公开(公告)号：CN118059118A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410054022.X

申请日：2024-01-13

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张川 ,  黄洋洋 ,  江凯 ,  刘雨禾 ,  崔浩楠 ,  张楷青

IPC: A61K31/713 ,  A61K47/54 ,  A61K47/52 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明提供了一种抑制NFKBIZ基因表达的药物组合物和应用，属于生物医药技术领域。本发明设计得到能够靶向调控NFKBIZ基因表达的双链核酸分子，通过验证核酸分子的基因调控效率，筛选得到多个核酸分子能够抑制NFKBIZ基因的表达，并且在蛋白层面上实现了高效抑制IκB‑ζ蛋白表达的目的。同时本发明验证了上述核酸分子和靶向配体分子偶联形成的药物组合物在眼部疾病中的应用，该药物组合物能够解决现有小分子免疫调节药物递送效率低、治疗效果差的问题，赋予小核酸药物组织靶向递送功能，具有药效作用时间长、副作用小等优势；此外，所述药物组合物成分简单、合成容易，具有较好的转化应用前景。

公开(公告)号：CN118718004A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410637353.6

申请日：2024-05-21

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张川 ,  江凯 ,  项勍 ,  崔浩楠

IPC: A61K47/55 ,  C12N15/113 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/54 ,  A61K45/06 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明提供了一种具有自噬激活和基因沉默功能的寡核苷酸偶联物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明将用于自噬激活的小分子药物偶联于作用角膜营养不良致病基因TGFBI的寡核苷酸分子形成的偶联物，一方面可改善小分子药物的溶解性质，解决了其水溶性差、药物递送困难的问题；另一方面可促进寡核苷酸的入胞，提升其对靶标基因的调控能力。本发明通过将小分子药物和寡核苷酸分子的共递送实现了从基因和蛋白层面抑制了TGFBI的表达，促进了TGFBIp的降解，达到更好的TGFBI相关角膜营养不良的治疗效果；所述寡核苷酸偶联物成分简单、合成容易，具有较好的转化应用前景。

公开(公告)号：CN118767151A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410637303.8

申请日：2024-05-21

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张川 ,  江凯 ,  崔浩楠 ,  项勍

IPC: A61K47/54 ,  C12N15/113 ,  C12N15/115 ,  A61K31/713 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明提供了一种抑制TGFBI基因表达的药物组合物和应用，属于生物医药技术领域。本发明设计得到能够靶向调控TGFBI基因表达的双链核酸分子，通过验证核酸分子的基因调控效率，筛选得到多个核酸分子能够有效抑制TGFBI基因的表达，并且在蛋白层面上实现了高效抑制TGFBI蛋白表达的目的。同时本发明验证了上述核酸分子和靶向配体分子偶联形成的药物组合物在治疗眼部疾病中的应用，该药物组合物为由TGFBI基因突变所引起的眼部相关疾病提供了新的治疗方法，赋予了小核酸药物组织靶向递送功能，具有药效作用时间长、副作用小等优势；此外，所述药物组合物成分简单、合成容易，具有较好的转化应用前景。