公开(公告)号：CN110292640A

公开(公告)日：2019-10-01

申请号：CN201910677278.5

申请日：2019-07-25

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 屈文豪 ,  黄平 ,  黄卫 ,  颜德岳

IPC: A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K31/365 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种PEG化羟甲基小白菊内酯纳米制剂的制备及抗肿瘤应用；所述纳米制剂含由疏水性羟甲基小白菊内酯与亲水性端羧基PEG反应得到的两亲性缀合物；所述的端羧基PEG的分子量介于500-50000g/mol之间。该两亲性缀合物可在水中自组装得到球形纳米颗粒，其粒径随PEG分子量增大而减小。与现有技术相比，本发明实现了疏水性抗肿瘤药物羟甲基小白菊内酯与亲水性PEG的共价缀合，并可在水中自组装形成纳米颗粒药物，不仅可以延长药物在体内循环时间，而且可借助肿瘤组织通透性增强与滞留(EPR)效应进入肿瘤细胞并富集，达到良好的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN110075314B

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN201910420069.2

申请日：2019-05-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 屈文豪 ,  黄平 ,  黄卫 ,  颜德岳

IPC: A61K47/55 ,  A61K47/69 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种两亲性药药缀合物及其纳米颗粒制剂制备方法，所述药药缀合物由含羟基疏水性抗肿瘤药物羟甲基小白菊内酯与含羟基的亲水性抗肿瘤药物构成，其中一种药物的羟基活化后与另一种药物的羟基经偶联反应得到碳酸酯键连接的两亲性药药缀合物。此两亲性药药缀合物，可在水中自组装形成纳米颗粒，在血液循环系统中具有较长的停留时间，可利用肿瘤组织的高通透性与滞留(EPR)效应，有效地自输送进入肿瘤细胞。进入肿瘤细胞后，在肿瘤微酸性环境下，所述药药缀合物的碳酸酯键发生降解，释放出两种小分子抗肿瘤药，协同抗肿瘤活性高。

公开(公告)号：CN110075314A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910420069.2

申请日：2019-05-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 屈文豪 ,  黄平 ,  黄卫 ,  颜德岳

IPC: A61K47/55 ,  A61K47/69 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种两亲性药药缀合物及其纳米颗粒制剂制备方法，所述药药缀合物由含羟基疏水性抗肿瘤药物羟甲基小白菊内酯与含羟基的亲水性抗肿瘤药物构成，其中一种药物的羟基活化后与另一种药物的羟基经偶联反应得到碳酸酯键连接的两亲性药药缀合物。此两亲性药药缀合物，可在水中自组装形成纳米颗粒，在血液循环系统中具有较长的停留时间，可利用肿瘤组织的高通透性与滞留(EPR)效应，有效地自输送进入肿瘤细胞。进入肿瘤细胞后，在肿瘤微酸性环境下，所述药药缀合物的碳酸酯键发生降解，释放出两种小分子抗肿瘤药，协同抗肿瘤活性高。