公开(公告)号：CN113603642A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202011276242.5

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  洪鸣凰 ,  齐明辉 ,  任国宾 ,  尹超 ,  俞伟 ,  李杰

IPC: C07D215/46 ,  A61K31/4706 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了一种硫酸羟氯喹水合物、其晶型、其制备方法及其应用。本发明的硫酸羟氯喹水合物，尤其是水合物的晶型B、C、D具有较好的吸湿稳定性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。

公开(公告)号：CN115557892A

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202211084359.2

申请日：2022-09-06

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  杨猛 ,  黄国志 ,  吴斌 ,  尹超 ,  薛辰 ,  李杰

IPC: C07D223/10

Abstract: 本发明公开了一种局部麻醉药布比卡因杂质的合成方法，2‑环己烯酮与盐酸羟胺反应得到的酮肟（化合物i），化合物i在酸性介质催化下生产七元环（化合物ii），化合物ii最后与1,3‑二甲基碘苯和苯形成的鎓盐缩合，得到布比卡因杂质C。本发明提供的一种局部麻醉药布比卡因杂质的合成方法，合成路线为探索出的全新路线，本发明局部麻醉剂布比卡因杂质的合成方法：采用2‑环己烯酮和1,3‑二甲基碘苯为原料，经过肟化，贝克曼重排，成盐，取代四步反应制备被欧洲药典定入药品质量标准的布比卡因杂质，该方法合成线路短，工艺简单、反应可控，操作简便。

公开(公告)号：CN111551645B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202010360985.4

申请日：2020-04-30

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  汪青青 ,  陈春燕 ,  李杰 ,  袁少卿 ,  尹超

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法。该方法包括下述步骤，采用反向液相色谱法进行分离检测，即可；其中，色谱条件为：流动相为水溶性有机溶剂、缓冲溶液组成的混合溶剂；其中，所述缓冲溶液为乙酸铵溶液或甲酸铵溶液；所述缓冲溶液的pH值为9.0～10.5。本发明检测方法可同时检测硫酸羟氯喹原料和制剂中欧洲药典9.8版本中硫酸羟氯喹原料药质量标准中收录的7个杂质，具有分离效果好，灵敏度高，无空白干扰，检测成本低，分析速度快等优点。

公开(公告)号：CN113248509B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202110536565.1

申请日：2021-05-17

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 张耀华 ,  颜国明 ,  衷盛 ,  李杰 ,  尹超

IPC: C07D487/04 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供了一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法，具体地，本发明提供了一种枸橼酸托法替布中间体N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺盐酸盐的制备方法，所述方法在微通道反应器中进行反应，可以以非常高的收率和纯度得到上述中间体，具有良好的工业应用价值。

公开(公告)号：CN113603673A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202011276223.2

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  洪鸣凰 ,  齐明辉 ,  任国宾 ,  尹超 ,  俞伟 ,  李杰

IPC: C07D333/20 ,  A61K31/381 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种盐酸度洛西汀的晶型D、其制备方法及其应用。本发明的盐酸度洛西汀晶型D具有较低的引湿性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。

公开(公告)号：CN111551645A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010360985.4

申请日：2020-04-30

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  汪青青 ,  陈春燕 ,  李杰 ,  袁少卿 ,  尹超

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法。该方法包括下述步骤，采用反向液相色谱法进行分离检测，即可；其中，色谱条件为：流动相为水溶性有机溶剂、缓冲溶液组成的混合溶剂；其中，所述缓冲溶液为乙酸铵溶液或甲酸铵溶液；所述缓冲溶液的pH值为9.0～10.5。本发明检测方法可同时检测硫酸羟氯喹原料和制剂中欧洲药典9.8版本中硫酸羟氯喹原料药质量标准中收录的7个杂质，具有分离效果好，灵敏度高，无空白干扰，检测成本低，分析速度快等优点。

公开(公告)号：CN113603673B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202011276223.2

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  洪鸣凰 ,  齐明辉 ,  任国宾 ,  尹超 ,  俞伟 ,  李杰

IPC: C07D333/20 ,  A61K31/381 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种盐酸度洛西汀的晶型D、其制备方法及其应用。本发明的盐酸度洛西汀晶型D具有较低的引湿性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。

公开(公告)号：CN118420507A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410508026.0

申请日：2024-04-25

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 尹超 ,  齐明辉 ,  季伟杰 ,  薛辰 ,  李杰

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明公开了一种小粒径布立西坦晶型A的制备方法。本发明提供了一种布立西坦晶型A的制备方法，其选自方法1或方法2，方法1包括以下步骤：将布立西坦溶液进行析晶，得到布立西坦晶型B；将布立西坦晶型B进行转晶，得到布立西坦晶型A；方法2包括以下步骤：在布立西坦晶种的存在下，将布立西坦溶液进行第一阶段析晶和第二阶段析晶，得到布立西坦晶型A；布立西坦溶液的溶剂为由异丙醚和甲基叔丁基醚组成的混合溶剂。该方法无需借助特定的药物粉碎技术，可直接制得小粒径布立西坦晶型A，粒度分布为D10≤60μm、30≤D50≤130μm，且80≤D90≤250μm；该制备方法还具有收率高、纯度高的优点。

公开(公告)号：CN112194581B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202010966027.1

申请日：2020-09-15

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 李杰 ,  徐俊 ,  颜国明 ,  尹超 ,  衷盛 ,  王梦林 ,  陈颖源 ,  石岩

IPC: C07C69/65 ,  C07C67/11 ,  C07C67/58 ,  C07C67/54

Abstract: 本发明公开了一种氟比洛芬酯的制备方法。其中，氟比洛芬酯的纯化方法包括以下步骤：将氟比洛芬酯粗品经过第一次分子蒸馏，收集重组分样品；将第一次分子蒸馏收集的重组分样品经过第二次分子蒸馏，收集轻组分样品，即得氟比洛芬酯成品；所述的第一次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为20～30℃；所述的第一次分子蒸馏中，夹套加热温度为50～60℃；所述的第一次分子蒸馏的真空度为不高于100pa；所述的第二次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为50～60℃；所述的第二次分子中，蒸馏夹套加热温度为150～160℃；所述的第二次分子蒸馏的真空度为不高于40pa。采用分子蒸馏技术纯化粗品，成本低廉，纯度高，总杂不超过0.1％，单杂不超过0.05％。

公开(公告)号：CN115950980A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202211659545.4

申请日：2022-12-22

Applicant: 上海中西三维药业有限公司

Inventor： 颜国明 ,  翟亚丹 ,  赵思佳 ,  尹超 ,  李杰

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/60 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示脲类化合物的测定方法，其包括如下步骤：采用液相色谱法，将待测物进行梯度洗脱即可；其中，R为氢或甲氧基；液相色谱法的条件如下：色谱柱为GL Sciences Inertsil ODS‑3V；流动相为流动相A和流动相B，流动相A为0.1％磷酸水，流动相B为乙腈；该测定方法还可包括将二甲氨基甲酰氯与胺类化合物混合，然后进行上述的测定，从而对二甲氨基甲酰氯进行含量测定。