公开(公告)号：CN111825599A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201910309972.1

申请日：2019-04-17

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院 ,  华东理工大学

Inventor： 贾立军 ,  李剑 ,  倪帅帅 ,  张军千 ,  陈鑫

IPC: C07D209/88 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及式IA所示化合物或其药学上可接受的盐及其药用组合物在预防、延缓或治疗NEDDylation通路参与或介导的疾病中的医药用途，及IA参与的联合用药。

公开(公告)号：CN114053277A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202010764302.1

申请日：2020-08-02

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 贾立军 ,  衡永青 ,  梁余培 ,  张军千

IPC: A61K31/4745 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及式I所示化合物在制备预防、延缓或治疗NEDDylation修饰通路参与或介导的疾病的药物中的用途，尤其是在抗肿瘤领域内的应用。本发明的生物活性测试结果表明，式I所示化合物具有阻断NEDDylation修饰通路的作用，同时具有显著的抑制增殖作用。因此，式I所示化合物可以用于抗肿瘤药物的开发。

公开(公告)号：CN114588170A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202011398872.X

申请日：2020-12-04

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 张占霞 ,  郑展 ,  李建文 ,  张军千

IPC: A61K31/585 ,  A61K47/34 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明涉及一种负载华蟾素的PDA纳米药物的制备方法，包括如下步骤：(1)合成PDA纳米药物：配制氨水或Tris‑HCl的醇水溶液，醇水溶液中乙醇和水的体积比为1：1‑1：10；在氨水或Tris‑HCl的醇水溶液中加入华蟾素和盐酸多巴胺，华蟾素与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1‑1：20，氨水或Tris‑HCI与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1‑1：50，搅拌，用离心法收集PDA纳米药物，洗涤，干燥；(2)靶向分子的修饰：将PDA纳米药物分散于PBS缓冲液中，用EDC/NHS通过氨基和羧基的耦合反应，结合带羧基的靶向分子叶酸，EDC/NHS与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1‑1：10，叶酸与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1‑1：50，离心收集靶向分子修饰的纳米药物，洗涤，干燥，制得负载华蟾素的PDA纳米药物。本发明还公开了负载华蟾素的PDA纳米药物在制备抗肺癌药物中的应用。

公开(公告)号：CN114053265A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202010764303.6

申请日：2020-08-02

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 贾立军 ,  张军千 ,  李春杰 ,  衡永青 ,  倪帅帅

IPC: A61K31/365 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及式I所示化合物在制备预防、延缓或治疗NEDDylation修饰通路参与或介导的疾病中的用途，尤其是在抗肿瘤领域内的应用。本发明生物活性测试结果表明，式I所示化合物具有阻断NEDDylation修饰通路的作用，同时具有一定的抑制增殖作用。因此，式I所示化合物可以用于抗肿瘤药物的开发。

公开(公告)号：CN115337397A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110506508.9

申请日：2021-05-10

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 张占霞 ,  盛睿 ,  张军千

IPC: A61K41/00 ,  A61K31/713 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种负载siRNA/PEI的PDA纳米药物的制备方法，包括如下步骤：(1)PEI与siRNA反应10‑120分钟，其中siRNA与PEI的质量比为1:1‑1:10。配制氨水或Tris‑HCl的醇水溶液，醇水溶液中乙醇和水的体积比为1:1‑1:10；在氨水或Tris‑HCl的醇水溶液中加入siRNA/PEI混合物和盐酸多巴胺，siRNA与盐酸多巴胺的质量比为1:1‑1:1000，氨水或Tris‑HCI与盐酸多巴胺的摩尔比为1:1‑1:50，搅拌，用离心法收集PDA纳米药物；(2)靶向分子的修饰：将PDA纳米药物分散于PBS缓冲液中，用EDC/NHS通过氨基和羧基的耦合反应，结合带羧基的靶向分子叶酸，EDC/NHS与盐酸多巴胺的摩尔比为1:1‑1:10，叶酸与盐酸多巴胺的摩尔比为1:1‑1:50，离心收集靶向分子修饰的PDA纳米药物，制得负载siRNA/PEI的PDA纳米药物。此外，本发明还公开了负载siRNA/PEI的PDA纳米药物在制备治疗肝癌的药物中的用途。

公开(公告)号：CN114539129A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202011291425.4

申请日：2020-11-18

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院 ,  华东理工大学

Inventor： 贾立军 ,  李剑 ,  倪帅帅 ,  陈鑫 ,  刘倩 ,  杨晞 ,  张军千

IPC: C07D209/88 ,  C07C217/62 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D215/20 ,  C07C217/84 ,  C07C233/25 ,  C07C217/92 ,  C07C233/75 ,  C07D307/42 ,  C07D213/68 ,  A61P35/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开一种式I所示烯丙胺类化合物，式I中：R1为取代或未取代的C6～C10芳香环基、取代或未取代的C6～C10杂芳香环基；R2为H、取代或未取代的C6～C10芳香环基、取代或未取代的C6～C10杂芳香环基；R3为H、取代或未取代的芳香环基、取代或未取代的杂芳香环基；X为亚甲基、O、N；N＝0～1；其中，所述取代为卤素、硝基、酯基、甲氧基、三氟甲基、氨基、C1‑C3烷基或C3～C8环烷基。本发明还公开前述烯丙胺类化合物、或其药学上可接受的盐及其药用组合物在制备抗肿瘤和心脏保护双功能药物中的用途。

公开(公告)号：CN114539129B

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202011291425.4

申请日：2020-11-18

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院 ,  华东理工大学

Inventor： 贾立军 ,  李剑 ,  倪帅帅 ,  陈鑫 ,  刘倩 ,  杨晞 ,  张军千

IPC: C07D209/88 ,  C07C217/62 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D215/20 ,  C07C217/84 ,  C07C233/25 ,  C07C217/92 ,  C07C233/75 ,  C07D307/42 ,  C07D213/68 ,  A61P35/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开一种式I所示烯丙胺类化合物，式I中：R1为取代或未取代的C6～C10芳香环基、取代或未取代的C6～C10杂芳香环基；R2为H、取代或未取代的C6～C10芳香环基、取代或未取代的C6～C10杂芳香环基；R3为H、取代或未取代的芳香环基、取代或未取代的杂芳香环基；X为亚甲基、O、N；N＝0～1；其中，所述取代为卤素、硝基、酯基、甲氧基、三氟甲基、氨基、C1‑C3烷基或C3～C8环烷基。本发明还公开前述烯丙胺类化合物、或其药学上可接受的盐及其药用组合物在制备抗肿瘤和心脏保护双功能药物中的用途。

公开(公告)号：CN111265520A

公开(公告)日：2020-06-12

申请号：CN201811482037.7

申请日：2018-12-05

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院 ,  华东理工大学

Inventor： 贾立军 ,  李剑 ,  倪帅帅 ,  陈鑫 ,  张军千

IPC: A61K31/4184 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/404 ,  A61K31/567 ,  A61K31/495 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4425 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及式IA-II所示化合物或其药学上可接受的盐及其药用组合物在预防、延缓或治疗NEDDylation通路参与或介导的疾病中的医药用途，尤其是在抗肿瘤领域内的应用。