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公开(公告)号：CN117503942A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202311476383.5
申请日：2023-11-08
Applicant: 烟台大学 , 烟台新旧动能转换研究院暨烟台科技成果转移转化示范基地 , 潍坊中医药产业技术研究院
Abstract: 本发明公开了一种北沙参外泌体纳米递送系统及其制备方法及应用，涉及功能性医药材料和纳米技术领域。本发明提供的制备方法，先将新鲜北沙参洗净后捣碎，过滤，滤液经离心后取上清液，纯化后，得到北沙参外泌体，再将聚乙烯吡咯烷酮溶解在甲醇中，再加入FeCl3·6H2O与姜黄素，经搅拌均匀后透析过夜，冻干后得到姜黄素纳米酶冻干粉，最后纯化好的北沙参外泌体用PBS稀释成外泌体溶液，加入姜黄素纳米酶冻干粉，摇晃均匀，分离，得到北沙参外泌体纳米递送系统。本发明得到的北沙参外泌体纳米递送系统，以北沙参外泌体为递送载体，生物相容性高、无毒性，搭载水溶性姜黄素纳米酶，两者协同发挥作用，提高外泌体的药物载量与药物浓度，增强抗氧化作用。
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公开(公告)号：CN113081965B
公开(公告)日：2022-11-11
申请号：CN202110409918.1
申请日：2021-04-16
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 潍坊市中医院
Abstract: 本发明提出了一种基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用，所述多功能脂质体包括：通过化学键引入ROS反应基团和H2S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇；同时包载羟基红花黄色素A；所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为2~4：1；所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4~8：1。本发明的PFC载体引入ROS反应基团和H2S供体，使用PFC载体制备的脂质体具有ROS敏感及H2S响应的功能。该脂质体同时包载强水溶性药物羟基红花黄色素A，以增加HSYA缓慢释放的时间，提高其细胞穿透能力，同时多方面的治疗肾缺血再灌注损伤。
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公开(公告)号：CN113952466B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202111362315.7
申请日：2021-11-17
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 中国海洋大学
IPC: A61K47/61 , A61K47/54 , A61K31/202 , A61P35/00 , C08B37/00
Abstract: 本发明提供了一种乏氧响应增敏铁死亡的当归多糖衍生物的制备方法；包括：步骤1，载体材料的合成：先进行当归多糖‑偶氮苯二甲酸的合成，然后当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇的合成，最终形成花生四烯酸‑当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇；步骤2，将载体材料进行透析、冻干处理。本发明制备方法中外源性铁二茂铁的引入，铁死亡前体花生四稀酸的引入，及偶氮苯键降解引起的NADPH的消耗，选择性增敏铁死亡，协同促进癌细胞死亡。本发明制备方法中所涉及的偶氮苯键的还原导致肿瘤NADPH的衰竭，进而降低胞内GSH和Trx的浓度，升高胞内ROS浓度，间接促进肿瘤细胞铁死亡。本发明基于当归多糖的肝靶向性及被动靶向性，实现衍生物的精准肿瘤靶向递药的目的。
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公开(公告)号：CN113041221B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202110307136.7
申请日：2021-03-23
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用；包括：制备反应溶液1；制备反应溶液2，将反应溶液2滴入反应溶液1中，得到反应溶液3；通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；步骤3，称取HATM冻干产物和雷帕霉素，溶于DMF中，自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可。发明是通过透明质酸与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。
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公开(公告)号：CN114369174A
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202111364355.5
申请日：2021-11-17
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 中国海洋大学
Abstract: 本发明公开了一种具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物及其制备方法和应用，其中，制备方法包括以下步骤：(1)将4‑(羟甲基)苯硼酸频那醇酯与N,N’‑羰基二咪唑按照摩尔比1：2混合于二氯甲烷中，室温反应1h，溶液经洗涤、干燥、过滤、烘干后得到ROS响应基团；(2)将ROS响应基团与桔梗多糖按照摩尔比5～10:1分别溶解于有机溶剂中，在催化剂存在的条件下，将ROS响应基团溶液逐滴加入到桔梗多糖溶液中，室温下磁力搅拌过夜，溶液经透析、冻干后得到具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物。本发明制备得到的具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物，粒径范围在90～130nm，能够响应炎症微环境。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117503684A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202311476332.2
申请日：2023-11-08
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了一种负载白藜芦醇纳米晶体的可溶性微针的制备方法与应用，涉及功能性医药材料和纳米技术领域。本发明提供的制备方法，首先将稳定剂加去离子水溶解，加入白藜芦醇原料药，经超声分散、封口研磨后得到白藜芦醇纳米晶体溶液，加入辅料后经成胶、静置、脱泡，转移至微针模具中经真空处理、脱模、干燥后，得到负载白藜芦醇纳米晶体的可溶性微针。本发明得到的负载白藜芦醇纳米晶体的可溶性微针，具有良好的形态学特征，刺皮率好且不影响皮肤的恢复情况，以局部给药的方式治疗骨质疏松，具有良好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN117224467A
公开(公告)日：2023-12-15
申请号：CN202311342933.4
申请日：2023-10-17
Applicant: 烟台大学 , 烟台新旧动能转换研究院暨烟台科技成果转移转化示范基地 , 潍坊中医药产业技术研究院
IPC: A61K9/00 , A61K31/715 , A61K9/50 , A61K47/46 , A61K47/36 , A61P19/02 , A61P37/02 , A61P29/00 , A61M37/00 , A61K31/352 , A61K31/12
Abstract: 本发明公开了一种桔梗细胞外囊泡复合微针贴片的制备方法，主要涉及中医药领域。包括以下步骤：S1.榨取桔梗汁，过滤得滤液；S2.将滤液离心后取上清液；S3.分离囊泡混合物，得桔梗细胞外囊泡溶液；S4.制备活化的硫缩酮溶液；S5.制备硫缩酮‑木犀草素产物；S6.制备纯化的Fuc‑TK‑Lut，即两亲性载体材料；S7.制备空白载体溶液，将空白载体溶液与姜黄素溶液混合后制备具有ROS敏感的纳米制剂FTL@Cur；S8.将桔梗细胞外囊泡FTL@Cur室温下共孵育；S9.制备基质溶液；S10.制备溶解性微针。本发明的有益效果在于：将桔梗细胞外囊泡与岩藻多糖、硫缩酮、木犀草素构建的ROS响应性纳米载体共孵育，获得一种新型智能工程化桔梗细胞外囊泡，并将其负载到可溶性微针中，用于类风湿性关节炎的治疗。
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公开(公告)号：CN117209557A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202311180195.8
申请日：2023-09-13
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了一种具有新型冠状病毒主蛋白酶抑制活性的拟态类化合物及其制备方法，涉及生物医药技术领域。其结构式为： 本发明制备的拟态类化合物具有抑制新型冠状病毒主蛋白酶活性的效果，可以作为新型冠状病毒主蛋白酶抑制剂，用于制备抗新型冠状病毒感染治疗药物；本发明制备的拟态类化合物结构新颖，具有优良生物活性和成药性，且制备方法简单，收率高，对创建多样化的新型冠状病毒感染治疗药物选择具有重要意义。
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公开(公告)号：CN115554266A
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202211272674.8
申请日：2022-10-18
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
IPC: A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/14 , A61K31/4965 , A61K31/216 , A61K31/715 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种具有活性氧响应性的纳米制剂及其制备方法与应用，属于功能性医药材料和纳米技术领域。所述具有活性氧响应性的纳米制剂的制备方法为：(1)向阿魏酸乙酯溶液中加入草酰氯和三乙胺，反应得反应产物；(2)将当归多糖溶液加入到反应产物溶液中，进行反应，得两亲性载体材料；(3)将两亲性载体材料溶解在溶剂B中，得空白载体溶液；将空白载体溶液与川芎嗪溶液混合，即得具有活性氧响应性的纳米制剂。所述具有活性氧响应性的纳米制剂在制备治疗脑卒中的药物中的应用。本发明的具有活性氧响应性的纳米制剂，可选择性地聚集在炎症部位，且具有微环境响应的性质，溶解度高，生物利用度高。
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公开(公告)号：CN113018450B
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110562555.5
申请日：2021-05-24
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Inventor： 郭春静
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体、制备方法及应用。本发明提供的具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体含有通过酰基相连的透明质酸和Z‑甘氨酸‑脯氨酸，其中透明质酸能够靶向肿瘤细胞表面的CD44受体，当所述药物载体装载抗肿瘤组分时，能够促进抗肿瘤组分向肿瘤中心的快速迁移；而双肽Z‑甘氨酸‑脯氨酸能够靶向肿瘤相关成纤维细胞表面的FAPα受体，使得当肿瘤组织纤维化后，肿瘤细胞被成纤维细胞阻碍时，药物载体仍然能够精准靶向肿瘤中心。
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