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公开(公告)号：CN104277047A
公开(公告)日：2015-01-14
申请号：CN201310284613.8
申请日：2013-07-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D493/04 , A61K49/00 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC classification number: A61K47/22 , A61K47/545 , A61K49/0052 , C07D493/04
Abstract: 本发明属化学合成技术领域，涉及一种具有葡萄糖转运体亲和力的新型靶向功能分子，特别涉及具有双环半缩醛式氧化型抗坏血酸为母核的类似物及该化合物的化学合成、功能化修饰以及生物学评价。本发明采用一步合成法合成路线，制备简单，成本低，并成功验证获得的化合物保持高效的GLUT1转运能力；将获得的化合物结构中引出活化基团后，不仅保持原有分子的特异性识别能力，而且能够与示踪分子、药物分子或药物纳米递释系统进行共价连接，具有脑靶向和肿瘤靶向的开发应用前景。
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公开(公告)号：CN103169985A
公开(公告)日：2013-06-26
申请号：CN201110440907.6
申请日：2011-12-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种胆碱类似物修饰的脑靶向基因给药系统，本发明利用具有高胆碱转运体亲和力的胆碱类似物为脑靶向头基，通过亲水性聚合物修饰到树枝状大分子载体材料上，构建得到脑靶向纳米给药系统。本发明利用胆碱转运体机制介导基因的脑部表达；转运体具有转运能力高，转运速度快的特点；靶向头基为小分子化合物，与多肽蛋白类分子相比具有合成制备简单，稳定高，无免疫原性等优点，由于体内胆碱转运体生理条件下只有四分之一被饱和，所述的胆碱类似物活性比胆碱高既能有效地与转运体结合，又不影响体内胆碱的正常作用，临床应用前景好。
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公开(公告)号：CN102614524A
公开(公告)日：2012-08-01
申请号：CN201110034494.1
申请日：2011-02-01
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及低密度脂蛋白受体相关蛋白配体多肽修饰的脑肿瘤靶向基因递释复合物。本发明的脑肿瘤靶向基因递释复合物具有BBB和胶质瘤双重靶向作用，治疗基因能够在胶质瘤细胞中表达并杀灭肿瘤细胞，和能够在BCECs中表达后通过细胞旁分泌的方式将基因产物TRAIL蛋白释放至细胞外与肿瘤细胞结合后起到杀伤作用，因此针对脑胶质瘤在脑内的浸润性生长特点，该脑肿瘤靶向基因递释复合物能够在杀灭胶质瘤主体的同时有效抑制零星胶质瘤细胞的扩散。
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公开(公告)号：CN102397564A
公开(公告)日：2012-04-04
申请号：CN201010286508.4
申请日：2010-09-19
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K49/14 , A61K49/12 , A61K103/34
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种多肽修饰的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂及其制备方法。本发明采用高分子材料、聚乙二醇、多肽、双功能配体和三氯化钆，以多肽为靶向头基，树枝状高分子材料为基础高分子载体，表面连接小分子造影剂，制成肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂。本发明通过噬菌体展示技术筛选出的多肽修饰高分子材料，以内吞方式进入细胞，提高肿瘤细胞对造影剂的摄取，并且具有安全性高的特点。本发明使用的靶向头基多肽具有转铁蛋白的优点，并且可有效避免内源性转铁蛋白的干扰，靶向和诊断效率高、制备简捷，可进一步应用于其它肿瘤组织的靶向诊断。
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公开(公告)号：CN118986933A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411099350.8
申请日：2024-08-12
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/51 , A61K31/357 , A61K31/7068 , A61K47/36 , A61K47/69 , A61P35/00 , A61P1/18 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K9/107 , A61K47/18
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂及制备方法和应用。所述纳米制剂由聚乙二醇‑聚精氨酸‑聚赖氨酸‑硝基咪唑制备的胶束包载水飞蓟宾，静电吸附吉西他滨单磷酸酯并包覆透明质酸构成。其中的聚合物片段能够通过聚精氨酸的正电性吸附吉西他滨单磷酸酯，制剂利用疏水包封作用来负载STAT3抑制剂水飞蓟宾，为了提高胶束的循环稳定性和肿瘤蓄积能力，在胶束的表面涂覆了透明质酸。所得纳米制剂可以穿透肿瘤致密基质，实现化疗增敏，重塑ECM，逆转免疫抑制微环境从而提高对PDAC抗肿瘤疗效。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118903052A
公开(公告)日：2024-11-08
申请号：CN202411372774.7
申请日：2024-09-29
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/51 , A61K47/34 , A61K31/551 , A61K31/7036 , A61P35/00 , A61P39/06 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种递送PROTAC的刺激响应型纳米胶囊及制备方法和应用。本发明首先将色氨酸类似物偶联化合物加入纳米胶囊载药系统，能够发挥其胶质瘤病灶特异性靶向配体的作用；其次，在纳米胶囊内引入二硫键基团，能够发挥其瘤内高谷胱甘肽响应功能；此外，在高谷胱甘肽作用下，纳米胶囊能够释放出PROTAC药物，发挥高效降解蛋白和抑制肿瘤细胞的疗效，同时因谷胱甘肽大量消耗而增强氧化应激、促进活性氧损伤DNA的作用。本发明制备的纳米胶囊兼具GSH刺激响应性、L型氨基酸转运体1特异性识别与吞噬能力，能够克服现有抗胶质瘤疗法的不足，并实现胶质瘤病灶靶向蓄积、按需释药及增强现有胶质瘤放疗和化疗的临床效果。
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公开(公告)号：CN118718005A
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202410750698.2
申请日：2024-06-12
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/60 , A61K47/64 , A61K47/54 , A61K47/69 , A61K31/713 , A61K31/555 , A61P35/00 , A61P1/00
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种靶向乏氧肿瘤细胞的化疗药‑siRNA共递送纳米粒的制备方法与应用。所述纳米粒由基于树枝状聚赖氨酸(DGL)、聚乙二醇(PEG)、奥沙利铂前药的带有葡萄糖类似物靶头的聚合物通过静电吸附抗单羧酸转运体4siRNA而得。根据本发明的方法制得的上述纳米粒兼容性强，稳定性好，可适用于具有羧基的亲水性奥沙利铂前药和siRNA的共递送；所述纳米粒具有明显的乏氧肿瘤细胞靶向能力，可实现药物在乏氧区域的有效富集；所述纳米粒，与单一化疗药物相比，可实现对肿瘤代谢的干扰，以及对肿瘤免疫微环境的调控；有效地打破了代谢共生，提高了肿瘤的免疫原性，产生增强的协同抗肿瘤功效，因此具有较好的临床转化前景。
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公开(公告)号：CN118356410A
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202410491798.8
申请日：2024-04-23
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/51 , A61K31/517 , A61K47/60 , A61K47/62 , A61P35/00 , C08G65/333 , C08G65/332 , A61K31/192
Abstract: 本发明属于纳米载药技术领域，具体涉及一种适配KRAS突变型胰腺癌的乏氧响应递药纳米粒及制备方法。本发明所述的乏氧响应聚合物为连有不同数量阿达帕林的两亲性聚合物，先通过聚乙二醇末端的马来酰亚胺基团与多肽GE11末端的巯基通过点击化学反应相连，再利用聚乙二醇另一末端的叠氮基团形成聚乙二醇‑偶氮苯‑十五酸聚合物，再利用十五酸末端羧基将四个阿达帕林连接形成树枝状载药聚合物，并通过物理包封将小分子铁死亡诱导剂Erastin包裹在纳米粒的核心之中。所述纳米粒能响应肿瘤细胞内特殊环境释放阿达帕林及Erastin，能通过调控KRAS突变型胰腺肿瘤细胞代谢，诱导细胞铁死亡，通过肿瘤病灶组织中多细胞的免疫‑代谢网络调控，缓解免疫抑制微环境；同时该纳米粒可穿透胰腺癌外部基质，实现深部药物蓄积。
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公开(公告)号：CN116509801B
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202310498958.7
申请日：2023-05-06
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/107 , A61K31/7068 , A61K31/337 , A61K47/60 , A61K47/64 , A61K47/62 , A61K47/54 , A61P1/18 , A61P35/00 , C07K7/06 , C07K1/107 , C08G69/40 , C08G69/48
Abstract: 本发明属于纳米载药技术领域，具体涉及一种适配胰腺癌微环境的乏氧响应递药胶束及制备方法。本发明所述的乏氧响应聚合物为聚乙二醇‑聚赖氨酸‑紫杉醇‑聚苯丙氨酸，先通过开环聚合反应形成聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚苯丙氨酸三嵌段聚合物，再将上述三嵌段聚合物的赖氨酸上的氨基与双硫键偶联化疗药物紫杉醇，再通过聚乙二醇末端的叠氮基团与多肽CREKA或Ni‑Alk末端的炔基通过点击化学反应相连，并通过物理包封将吉西他滨前药包裹在纳米响应胶束的核心之中。所述纳米递药胶束能响应肿瘤微环境释放化疗药物吉西他滨及紫杉醇，还能避免由于外部基质被破坏而造成的肿瘤转移；可穿透胰腺癌外部基质，实现深部化疗药物蓄积。
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公开(公告)号：CN118141953A
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202410311590.3
申请日：2024-03-19
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/62 , A61K38/46 , A61K31/7088 , A61K33/32 , A61P15/14 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P25/00
Abstract: 本发明涉及一种递送DNAzyme的锰基仿病毒药物递送系统及制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。所述锰基仿病毒药物递送系统包括负载DNAzyme的空心二氧化锰、掺杂脂质的红细胞膜的混合膜、D‑cskc肽和HA2肽。本发明通过挽救PTEN丢失，促进免疫细胞的浸润并抑制STAT3的激活，在无化疗药物辅助条件下激活先天免疫、适应性免疫应答并改善免疫抑制的微环境，产生增强的协同抗肿瘤功效。
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