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公开(公告)号：CN113861267B
公开(公告)日：2023-06-27
申请号：CN202111242559.1
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提出一种缩酯环肽类化合物LZG‑PKU‑H，结构式如下：本发明还提出该化合物的制备方法，以苏氨酸为起始原料，通过一系列反应得到化合物LZG‑PKU‑H。本发明还提出化合物LZG‑PKU‑H在制备抑制HDAC活性药物中的应用。本发明提出的化合物LZG‑PKU‑H结构新颖，具有较强的HDAC抑制性，且结构稳定，其二硫键不易被还原，合成方法具有简便、路线短、中间体稳定、环保经济等优势，同时为后续更多的药用机制等生物学、药学研究提供了参照。
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公开(公告)号：CN113896782B
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202111201938.6
申请日：2021-10-15
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K14/47 , C07K1/16 , C07K1/107 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07C269/04 , C07C271/22 , C07C227/20 , C07C229/22 , C07C269/06 , C07C271/64 , G01N27/62
Abstract: 本发明提供了一种基于组蛋白H3K27位点翻译后修饰的多肽探针，其氨基酸序列结构如下所示，本发明基于组蛋白H3的氨基酸序列，以H3K27位点为中心进行设计，以保护的赖氨基酸为原料，经过非天然氨基酸和多肽的合成，实现了这种多肽探针的合成。本发明发现了与组蛋白H3K27位点乙酰化和巴豆酰化修饰的靶标蛋白STAT3。本发明能提高多肽探针与组蛋白赖氨酸翻译后修饰靶标蛋白的结合，对于寻找组蛋白H3K27翻译后修饰Readers、Writers和Erasers等调控蛋白提供了一种新的思路。
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公开(公告)号：CN112359034B
公开(公告)日：2023-02-07
申请号：CN202011279379.6
申请日：2020-11-16
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 一种多肽抑制剂，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。还提供了上述一种多肽抑制剂在制备用于抑制USP30蛋白酶活活性的药物中的用途。通过酶活抑制实验证明，本发明的多肽可以有效抑制USP30的去泛素化酶活性。通过泛素链水解、线粒体去泛素化实验证明，本发明的多肽可以有效抑制去泛素化酶USP30的催化活性。通过共沉淀实验、细胞热迁移实验、免疫荧光共定位实验证明本发明的多肽可以和细胞中的USP30蛋白发生相互作用。通过线粒体自噬相关蛋白的western blot实验、线粒体ATP含量以及线粒体mtDNA含量的检测实验证明本发明的多肽可以抑制细胞中的USP30催化活性并提高线粒体自噬水平。
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公开(公告)号：CN112679574B
公开(公告)日：2023-01-17
申请号：CN202011505602.4
申请日：2020-12-18
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提出一种基于青霉胺的多肽二硫键合成方法，采用路线1或2，路线1为：将碘溶于N,N‑二甲基甲酰胺后，加入到已合成好相关序列的树脂A中，氮气鼓吹反应，用剪切液切下多肽，用高效液相色谱分离纯化即得目标产物；路线2为：利用剪切液将合成好相关序列的多肽从树脂A上切下，然后利用高效液相色谱分离出未氧化关环的多肽，将其溶于pH值为7.4‑8.0的磷酸盐缓冲液后，加入氧化剂氧化，用高效液相色谱分离纯化即得目标产物；本发明提出了一种稳定的二硫键的设计、合成策略并将该二硫键作为有效共价反应“弹头”应用于化学生物学领域。
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公开(公告)号：CN113447464B
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202110708506.8
申请日：2021-06-23
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: G01N21/64
Abstract: 本发明提出了一种乙炔基硫盐点击反应的蛋白标记方法，尤其是一种在室温下水溶性介质中乙炔基硫盐和叠氮化物发生环加成的无铜催化“点击”反应，待测样品经叠氮化试剂修饰后，与乙炔基硫盐发生点击反应。乙炔基硫盐由二甲基亚砜合成，结构式为：R1选自氢、烷基、苯基、苄基或者取代苄基中的一种，R2与R3选自烷基、苯基、吩恶噻、噻蒽或者苯基吩噻嗪中的一种。本发明不用铜的催化，在室温下就能快速进行，解决了现有技术中探针体积过大，难以合成，溶解性以及细胞穿透性不好等问题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112794880B
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202011600325.5
申请日：2020-12-29
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提供了一种稳定多肽类蛋白靶向抑制剂，其氨基酸序列如下所示，Ac‑Q‑S‑Q‑Q‑F‑K‑N‑Mq‑W‑R‑L‑L‑D‑Q‑N‑NH2，其中，Mq为本发明还提供了上述的一种稳定多肽类蛋白靶向抑制剂在制备用于抑制MDM4蛋白中的用途。通过核磁和二级质谱等证明本发明的多肽可以与MDM4蛋白上的赖氨酸共价结合，从而影响MDM4蛋白与p53蛋白的结合活性。同时，细胞增殖实验也证明本发明的多肽可以抑制乳腺癌细胞的增殖。
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公开(公告)号：CN112321686B
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202011278278.7
申请日：2020-11-16
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提供了一种靶向新冠肺炎病毒刺突蛋白的稳定多肽，其模板氨基酸序列结构为：X‑(Linker)‑CONH‑IEEQAKTFLDKFNHEAEDLFYQS‑CONH2。本发明还提供了上述的多肽在制备用于治疗新冠肺炎病毒的药物中的用途。本发明还提供了上述的多肽在制备用于阻断新冠肺炎病毒进入人体细胞中的药物中的用途。本发明的多肽分子通过与刺突蛋白相互结合，阻断病毒通过与人体ACE2结合进入人体。通过荧光偏振检测等实验，证实本发明的多肽可以很好的结合刺突蛋白RBD区域，并产生阻断病毒侵染过程的作用。
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公开(公告)号：CN111978369B
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202010722591.9
申请日：2020-07-24
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明公开了一种制备多肽的方法，以Fmoc保护的天然氨基酸或非天然氨基酸或硫代氨基酸为原料，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱存在下，于水或有机溶剂中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应形成肽键；然后使用含有吗啡啉的N,N‑二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离氨基；重复上述步骤，得到目标多肽产物。本发明采用α,β‑和β,γ‑不饱和取代锍盐作为羧基活化试剂，在碱存在下，发生固相肽键的生成反应。本发明使用安全低毒的锍盐作为活化试剂，适合实验室多肽合成和工业化生产。
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公开(公告)号：CN111718398B
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202010652257.0
申请日：2020-07-08
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明一种靶向HRas蛋白的α螺旋多肽抑制剂，其结构式如下所示：本发明还提供了上述多肽抑制剂在制备用于靶向HRas蛋白的药物中的用途。本发明的靶向HRas蛋白的α螺旋多肽抑制剂可应用于放疗辐射增敏剂。
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公开(公告)号：CN113956206A
公开(公告)日：2022-01-21
申请号：CN202111240882.5
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
IPC: C07D239/34 , C07D213/64 , C07D213/68 , C07D277/68 , C07D263/58 , C07D251/30 , C09K11/06 , C07K1/107 , C07K1/13
Abstract: 本发明公开了一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针，其结构通式如下所示：本发明还提供了上述探针的制备方法。还提供了采用上述探针在蛋白质赖氨酸残基化学修饰中的用途。本发明探针对赖氨酸的修饰能力高于商品化探针，无论是用于纯蛋白质标记还是细胞中的蛋白质标记均具有一定的研究开发探索价值。
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