公开(公告)号：CN101376642B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式Ⅳ所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式Ⅲ所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L-羟基脯氨酸如式Ⅸ所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式Ⅲ 式Ⅳ 式Ⅸ其中，PMB为PNZ为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

公开(公告)号：CN101875664A

公开(公告)日：2010-11-03

申请号：CN200910050205.X

申请日：2009-04-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 路生辉 ,  单晓燕 ,  时惠麟 ,  陈旭东

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种改进的维生素D2双保护产物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：a)将维生素D2加入到液态二氧化硫中，分别于-25℃至-10℃温度下、室温下以及30℃-40℃下进行反应；b)直接加入叔丁基二甲基氯硅烷以及咪唑进行反应；c)加入烷烃类溶剂进行重结晶，得到目标产物。本发明采用一锅法将两步反应合并为一步，不但降低了溶剂成本，同时也减少了其他能耗；由于革除了柱层析，采用重结晶的方法得到目标产物，使其在技术上能够工业化生产。

公开(公告)号：CN101376644A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045326.6

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。

公开(公告)号：CN101376636A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045320.9

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/04 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式III所示的中间体；及其制备方法：醇类溶剂中，将如式II所示的中间体在二水合氯化亚锡的作用下，加热进行反应，之后采用无机碱调节反应溶液pH至碱性即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式V。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂、产率较高，无需精制。