一种共递送化疗药和基因药物的增强穿透型双响应纳米粒及制备方法与应用

    公开(公告)号:CN119185587A

    公开(公告)日:2024-12-27

    申请号:CN202411394679.7

    申请日:2024-10-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种共递送化疗药和基因药物的增强穿透型双响应纳米粒及制备方法与应用。本发明以白蛋白作为吉西他滨的载体,再以ROS响应性电荷可翻转阳离子聚合物作为siRNA的递送载体,吉西他滨载药白蛋白和siRNA载药B‑PDEA纳米粒通过MMP‑2响应多肽偶联,形成载药纳米粒。当纳米粒通过白蛋白的主动靶向作用到达肿瘤区域后,可以被微环境中的MMP‑2切割并释放载药白蛋白,实现递送系统尺寸减小,进而实现肿瘤深部穿透和增强的吉西他滨摄取;同时,在识别到胞内高水平ROS后,荷载的siRNA可以被选择性地释放并抑制CD39表达,在精准化疗的同时,调节肿瘤代谢,重塑免疫微环境并且激活抗肿瘤免疫反应以进一步实现化疗增敏,有望增强对胰腺癌的治疗效力。

    一种循环稳定的吉西他滨纳米前药及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118459755B

    公开(公告)日:2024-10-11

    申请号:CN202410527561.0

    申请日:2024-04-29

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钦俊 蒋晨 孙涛

    Abstract: 本发明属于纳米递药技术领域,具体涉及一种循环稳定的吉西他滨纳米前药及其制备方法与应用。该纳米前药包含递送载体和偶联活性的吉西他滨前药,递送载体为聚乙二醇聚氨基酸嵌段共聚物,偶联活性的吉西他滨前药为6‑马来酰亚胺己酸或二苯并环辛炔酸与吉西他滨偶联的前药分子;纳米前药聚合物通过透析法、薄膜水化法或纳米沉淀法制备得到稳定的载药胶束、囊泡或纳米粒。基于聚乙二醇聚氨基酸载体偶联吉西他滨的纳米前药的结构清晰、合成简便、循环稳定、体内抗肿瘤效果显著优于原型药物,且毒性更低,且具有肿瘤精准靶向、瘤内长效久滞、准确定位杀伤的效果。

    pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115429755B

    公开(公告)日:2024-05-14

    申请号:CN202110598058.0

    申请日:2021-05-31

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钦俊 孙涛 蒋晨

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法。本发明制剂由HJC0152缺氧响应前药、吉西他滨前药和合成的聚乙二醇‑聚赖氨酸‑2,3‑二甲基马来酸‑聚苯丙氨酸嵌段聚合物以及注射溶媒等制成装载HJC0152和吉西他滨的胶束递药系统。本发明的载药纳米胶束递药系统,粒径小、分布均一、包封率高,载药胶束在肿瘤微酸环境下发生电荷由负到正的翻转,能促进胶束递药系统向肿瘤深部进行穿透。同时,通过缺氧响应前药策略,能保证药物在体循环中的稳定性,以及定点精准释放,具有良好的生物安全性。

    一种调控脑缺血微环境的巨噬细胞膜包被二氧化锰纳米粒

    公开(公告)号:CN115429772B

    公开(公告)日:2024-04-30

    申请号:CN202110607913.X

    申请日:2021-06-01

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 李潮

    Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,涉及一种调控脑缺血微环境的巨噬细胞膜包被载药二氧化锰纳米粒及其制备方法。本发明以油酸为模板与高锰酸钾反应制备介孔二氧化锰纳米粒,通过静电作用搭载模型药物盐酸芬戈莫德,将天然巨噬细胞膜作为外壳包被于载药纳米粒表面,制成巨噬细胞膜包被的可生物降解的仿生纳米递药系统。经体内外实验结果表明,该仿生纳米递药系统能靶向脑缺血再灌注病灶,并通过减轻病灶氧化应激水平及调节小胶质细胞表型以调控病灶微环境发挥治疗作用。本发明为脑部炎症相关疾病提供了新的干预治疗思路,具有较好的临床转化前景。

    一种基于奥沙利铂偶联性两亲聚合物的胶束

    公开(公告)号:CN115554239B

    公开(公告)日:2024-03-29

    申请号:CN202110742505.5

    申请日:2021-07-01

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 孙涛 蒋晨

    Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种基于奥沙利铂偶联性两亲聚合物的胶束。本发明利用氧化态的奥沙利铂将亲水性聚乙二醇和疏水性聚乳酸‑羟基乙酸共聚物偶联,构建新型的聚合物两亲分子,并进一步修饰维生素C类似物赋予其肿瘤靶向能力,自组装制成一种基于奥沙利铂偶联性两亲聚合物肿瘤靶向胶束,所述胶束可进一步负载疏水性探针。本发明的胶束可实现奥沙利铂的制剂化,改善体内分布,进一步提高其在肿瘤治疗的应用前景。

    一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统

    公开(公告)号:CN116350793A

    公开(公告)日:2023-06-30

    申请号:CN202111625301.X

    申请日:2021-12-28

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 孙涛 蒋晨

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及药物递释系统,具体涉及一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统。该药物递释系统由聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚苯丙氨酸(PEG‑Plys‑Pphe)三嵌段聚合物为构筑基元制成,其可响应于肿瘤微酸微环境,表面电荷由负变正,可增加穿透;其负载的两种前药可进一步在肿瘤微环境下进行释药,分别可通过抑制STAT3,调控肿瘤免疫微环境和逆转肿瘤耐药。本发明有望为纳米药物的临床转化领域起到启示作用。

    一种调控阿尔茨海默症微环境的多靶点治疗胶束及其制备方法

    公开(公告)号:CN110652594B

    公开(公告)日:2022-12-30

    申请号:CN201810702650.9

    申请日:2018-06-28

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 卢逸飞

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及一种调控阿尔茨海默症微环境的多靶点治疗胶束及其制备方法。本发明的制剂由难溶性药物、合成的多肽修饰的聚乙二醇聚氨基酸聚合物材料,以及注射溶媒等制成纳米给药系统,本发明采用一种靶向RAGE的多肽修饰的聚乙二醇聚氨基酸聚合物材料,通过水相溶液中自组装的方式包载难溶性药物,制备方法简单,纳米粒粒径分布均匀;通过靶向RAGE受体,胶束可以跨越异常化的血脑屏障并蓄积于AD病灶;通过键合ROS敏感的苯硼酸酯官能团作为疏水嵌段的方式,递药系统能够实现药物在AD微环境中的可控释放,同时清除病灶ROS对微环境进行有效的正常化调节,发挥AD疗效。

    一种调控脑缺血微环境的巨噬细胞膜包被二氧化锰纳米粒

    公开(公告)号:CN115429772A

    公开(公告)日:2022-12-06

    申请号:CN202110607913.X

    申请日:2021-06-01

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 李潮

    Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,涉及一种调控脑缺血微环境的巨噬细胞膜包被载药二氧化锰纳米粒及其制备方法。本发明以油酸为模板与高锰酸钾反应制备介孔二氧化锰纳米粒,通过静电作用搭载模型药物盐酸芬戈莫德,将天然巨噬细胞膜作为外壳包被于载药纳米粒表面,制成巨噬细胞膜包被的可生物降解的仿生纳米递药系统。经体内外实验结果表明,该仿生纳米递药系统能靶向脑缺血再灌注病灶,并通过减轻病灶氧化应激水平及调节小胶质细胞表型以调控病灶微环境发挥治疗作用。本发明为脑部炎症相关疾病提供了新的干预治疗思路,具有较好的临床转化前景。

    pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115429755A

    公开(公告)日:2022-12-06

    申请号:CN202110598058.0

    申请日:2021-05-31

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钦俊 孙涛 蒋晨

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法。本发明制剂由HJC0152缺氧响应前药、吉西他滨前药和合成的聚乙二醇‑聚赖氨酸‑2,3‑二甲基马来酸‑聚苯丙氨酸嵌段聚合物以及注射溶媒等制成装载HJC0152和吉西他滨的胶束递药系统。本发明的载药纳米胶束递药系统,粒径小、分布均一、包封率高,载药胶束在肿瘤微酸环境下发生电荷由负到正的翻转,能促进胶束递药系统向肿瘤深部进行穿透。同时,通过缺氧响应前药策略,能保证药物在体循环中的稳定性,以及定点精准释放,具有良好的生物安全性。

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