公开(公告)号：CN119185587A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411394679.7

申请日：2024-10-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 蒋晨 ,  范洪瑞 ,  陈弘毅

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61K47/65 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种共递送化疗药和基因药物的增强穿透型双响应纳米粒及制备方法与应用。本发明以白蛋白作为吉西他滨的载体，再以ROS响应性电荷可翻转阳离子聚合物作为siRNA的递送载体，吉西他滨载药白蛋白和siRNA载药B‑PDEA纳米粒通过MMP‑2响应多肽偶联，形成载药纳米粒。当纳米粒通过白蛋白的主动靶向作用到达肿瘤区域后，可以被微环境中的MMP‑2切割并释放载药白蛋白，实现递送系统尺寸减小，进而实现肿瘤深部穿透和增强的吉西他滨摄取；同时，在识别到胞内高水平ROS后，荷载的siRNA可以被选择性地释放并抑制CD39表达，在精准化疗的同时，调节肿瘤代谢，重塑免疫微环境并且激活抗肿瘤免疫反应以进一步实现化疗增敏，有望增强对胰腺癌的治疗效力。