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公开(公告)号：CN114456229B
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202111542636.5
申请日：2021-12-16
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提出了一种S‑构型环形五肽，结构如下：其中，R为其中之一。本发明还提出S‑构型环形五肽的制备方法为：合成Fmoc保护的非天然氨基酸后；用固相多肽合成法将非天然氨基酸与树脂连接,再按顺序接上两个丙氨酸一个半胱氨酸，经过分子内巯基‑烯反应后，从树脂上剪切下来，分离纯化、冻干，即得。本发明还提出自组装材料，由S‑构型环状五肽自组装形成。其制备方法为将S‑构型环状五肽用超纯水分散，加热冷却。本发明的S‑构型环状五肽全新、稳定，其自组装材料既形成了高度保守的刚性结构，也实现了从二维材料到二维晶体的跨度。
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公开(公告)号：CN113999287B
公开(公告)日：2023-06-27
申请号：CN202111462354.4
申请日：2021-12-02
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种靶向半乳糖凝集素‑10的多肽抑制剂，其氨基酸序列为：Leu‑Tyr‑Ile‑Arg‑Gly‑Met‑Ser‑Trp‑Ser‑Gly‑Trp‑Ser‑Ala‑Tyr‑Asp‑Tyr，Met采用乙炔基锍盐修饰。本发明还提供了上述多肽抑制剂的制备方法。本发明的多肽抑制剂，对其中的氨基酸Met采用乙炔基锍盐修饰的方法，通过配体诱导邻近，Met的锍盐可作为反应基团，多肽抑制剂与Gal10蛋白的富电子比如—OH或者酚羟基反应，从而与Gal10实现共价连接，抑制其分子间的相互作用，达到抑制Gal10蛋白自结晶以及调控蛋白液固相变的目的。
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公开(公告)号：CN114272391B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202111620471.9
申请日：2021-12-28
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
Abstract: 一种核酸导向的靶RNA降解的纳米复合物，包含核糖核酸酶RNaseL的招募基团和特定mRNA靶标的识别序列；纳米复合物的载体为金纳米颗粒；将RNase L的招募基团和特定mRNA靶标的识别序列通过Au‑S配位键随机修饰到载体上。复合物上mRNA识别序列与特定的mRNA靶标互补配对后，将整个纳米结构拉到mRNA附近，随后复合物上的RNaseL招募基团在合适的空间位置随机招募RNaseL的单体成二聚体诱使RNase L活化，最终实现靶标mRNA的降解。本发明中两种活性基团被随机固定在金纳米载体上，且互不干扰，未来可根据靶mRNA的不同，快速更换mRNA的识别序列，实现靶mRNA的选择性降解。
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公开(公告)号：CN114702547A
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202111424340.3
申请日：2021-11-26
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明属于化学生物学穿膜性多肽领域，提供了一种制备细胞穿膜肽的方法，包括：以主链Fmoc保护、侧链Alloc保护的鸟氨酸为原料，在固相进行酰胺缩合反应，形成肽键；使用吗啡啉的N,N‑二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离被Fmoc保护的氨基；四(三苯基膦)钯催化下，在干燥的DCM溶剂中，反应瓶内氮气保护下，脱去侧链Alloc保护基团；在有机溶剂中，在碱二异丙基乙基胺存在下，侧链修饰上带苄基的鸟氨酸。本发明通过胺酯交换反应实现肽键的逐个形成，在氨基酸侧链修饰上必要基团，达到改变多肽性质的目的，适合实验室多肽合成和工业化生产。
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公开(公告)号：CN114685608A
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202110231881.8
申请日：2021-03-02
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用。所述三硫醚键的环肽化合物或其衍生物的结构式中包括式(I)所示的母核结构以及可与放射性核素配位标记的配体。本发明的含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物能够靶向内分泌肿瘤，能够在放射性核素标记后用于体内成像或者核素治疗，具有作为放射性药物前体在生物体内显影示踪和治疗内分泌肿瘤的作用，并且特异性好、毒性小、安全性高，具备一定的放射性药物成药潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114588254A
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN202111384353.2
申请日：2021-12-29
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
IPC: A61K39/00 , A61K39/385 , A61K39/39 , A61K47/54 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种基于DNA折纸的肿瘤新抗原递送系统的制备方法，选择8条单链DNA，其中三条单链的5’端延伸出20nt的ployT结构，用于与含有锍盐中心的肿瘤新抗原肽‑核酸可逆共价偶联分子配对，实现OVA抗原与DNA折纸的组装；另外选择三条单链DNA，在其5’端延伸出一段CpG序列，作为免疫激活辅助因子协同免疫系统激活；将上述用于制备DNA折纸的单链DNA和上述新抗原肽‑核酸可逆共价偶联分子混合；经过高温变性，退火杂交，形成三角锥状的DNA四面体纳米复合物，即为基于DNA折纸的肿瘤新抗原递送系统。实验证明本发明构建的含有锍盐中心的DNA折纸递送系统显著抑制了肿瘤的生长和肿瘤细胞的肺转移。
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公开(公告)号：CN114276411A
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN202011036246.6
申请日：2020-09-27
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明涉及医药合成领域，公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法。该方法基于固相合成的方法，首先将树脂与Fmoc保护N端的氨基酸的羧基偶联，然后按多肽的序列设计依次进行氨基酸的酰胺键偶联，随后脱除半胱氨酸的巯基保护基，并与硫化试剂固相关环从而形成目标产物。该方法能够高收率地获得高纯度的含有三硫醚键的环肽化合物，并且该方法操作简单，合成周期短，成本低，适于含三硫醚桥环的环肽或母核结构中以三硫醚键为关键骨架的多肽衍生物的大规模生产。
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公开(公告)号：CN113683660A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202111074407.5
申请日：2021-09-14
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: C07K1/26 , C07K1/107 , C07K1/10 , C07D495/04 , C07D209/14 , C07D209/04 , C09K11/06 , A61K47/68 , A61K38/07 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种蛋白质赖氨酸位点的修饰方法，步骤如下：蛋白和探针于PBS中混匀，于37℃水浴中反应后，加入适量的聚丙烯酰胺凝胶电泳上样缓冲液混匀，沸水加热10分钟，进行分离，通过考马斯亮蓝染色进行染色鉴定，通过免疫印迹实验检测对应蛋白的含量，用以鉴定蛋白质的生物素等特定修饰；探针为具有锍盐活性酯结构的探针。本发明拓展了对锍盐的蛋白质修饰方法，实现了对于蛋白质赖氨酸位点的偶联修饰。本发明还开发了一种新型抗体偶联药物，针对目标蛋白赖氨酸进行修饰，实现了利用新型锍盐链接结构的抗体偶联药物的构建。
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公开(公告)号：CN113683658A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202110920026.8
申请日：2021-08-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 深圳湾实验室
IPC: C07K1/107
Abstract: 本发明公开了一种修饰蛋白质组氨酸残基的方法，以缩硫醛类化合物为底物，在有机光催化剂存在下，通过合适波长的可见光的照射，用于化学修饰蛋白质组氨酸残基。本发明可使用无毒的有机化合物或金属有机化合物为催化剂，可见光为光源，适合实验室和工业化蛋白质组学研究应用。
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公开(公告)号：CN112933219A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110200661.9
申请日：2021-02-23
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提供了一种DNA‑多肽可逆共价偶联分子的制备方法，包括一个制备多肽的步骤；将制备的多肽用含有甲酸、乙腈和水的混合溶液溶解，然后加入溴丙炔，在多肽的甲硫氨酸位置引入带有锍盐中心的炔基；然后将DNA进行预处理，使其打开自聚形成的二硫键；在缓冲液中，将预处理的DNA和带有锍盐中心的多肽混合，形成DNA‑多肽可逆共价偶联分子。通过荧光共定位实验证实本发明的DNA‑多肽可逆共价偶联方法可用于肿瘤新抗原的递送，显著增加新抗原肽的穿膜能力和免疫激活能力。细胞增殖实验和溶血实验证明本发明构建的体系具有良好的生物安全性和广阔的肿瘤免疫治疗应用前景。
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