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公开(公告)号：CN105969805B
公开(公告)日：2019-03-29
申请号：CN201610327611.6
申请日：2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向Mesothelin的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体，包括：用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列；用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列；用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40 Ori序列；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白；用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列；用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子；用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体；用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外，还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用，临床治疗恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌效果突出。
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公开(公告)号：CN105950664B
公开(公告)日：2019-03-29
申请号：CN201610327650.6
申请日：2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD123的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体，包括：用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列；用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列；用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40Ori序列；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白；用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列；用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子；用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体；用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外，还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用，临床治疗急性髓系白血病(AML)效果突出。
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公开(公告)号：CN107287207B
公开(公告)日：2019-02-26
申请号：CN201710648782.3
申请日：2017-08-01
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/13 , C12N15/867 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种用于体内示踪和人工清除CAR‑T细胞的标签，包括：如SEQ ID NO.18所示序列的示踪铰链Trace‑Linker1、如SEQ ID NO.19所示序列的示踪铰链Trace‑Linker2、如SEQ ID NO.20所示序列的示踪铰链Trace‑Linker3。此外，本发明还公开了包括上述标签的CAR‑T治疗载体及其构建方法。此外，本发明还公开了该标签在制备CAR‑T治疗载体和治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明标签使得CAR‑T细胞在不影响肿瘤杀伤效果的前提下，能够对CAR‑T细胞进行可控的体内示踪、体外分离、人工清除，能极大的提高CAR‑T细胞治疗的安全性，能够为更深入的解析CAR‑T细胞治疗的过程提供有力的工具。本发明载体可实现在人T淋巴细胞上表达CD117的靶向嵌合抗原受体，引导并激活T淋巴细胞对CD117阳性细胞的杀伤作用，在临床上可用于治疗三阴性乳腺癌。
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公开(公告)号：CN108148863A
公开(公告)日：2018-06-12
申请号：CN201611103319.2
申请日：2016-12-05
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种封闭IL6R的用于缓解CRS的CAR-T转基因载体，包括：含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列(SEQ ID NO.1)；原核复制子pUC Ori序列(SEQ ID NO.2)；病毒复制子SV40 Ori序列(SEQ ID NO.3)；eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件(SEQ ID NO.11)；人EF1α启动子(SEQ ID NO.12)；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；人IL6R的人源化单链抗体IL6RscFv1(SEQ ID NO.21)、IL6RscFv2(SEQ ID NO.22)、或IL6RscFv3(SEQ ID NO.23)；IRES核糖体结合序列(SEQ ID NO.25)；IL6信号肽(SEQ ID NO.26)；人源抗体Fc段(SEQ ID NO.27)；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备缓解CRS的药物中的应用。
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公开(公告)号：CN107058232B
公开(公告)日：2018-03-30
申请号：CN201710237038.4
申请日：2017-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞，包括如下细胞：胆固醇转酯酶SOAT1基因DNA水平敲除的表达hCAR19受体的T细胞；胆固醇转酯酶SOAT1基因mRNA水平敲减的表达hCAR19受体的T细胞；胆固醇转酯酶SOAT1基因在蛋白质水平受到抑制剂抑制作用的表达hCAR19受体的T细胞。本发明还公开了该胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞的制备方法以及该CAR‑T细胞在制备肿瘤的细胞治疗药物中的应用。通过一系列的临床前实验表明，胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞有着超越CAR‑T细胞的杀伤能力，在肿瘤的细胞治疗中拥有极高的应用价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107245500A
公开(公告)日：2017-10-13
申请号：CN201710391644.1
申请日：2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/02
CPC classification number: C12N15/86 , A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K14/70517 , C07K14/70521 , C07K14/70578 , C07K16/2827 , C07K16/3069 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N5/0636 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的淋系白血病CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子、OCTS嵌合受体结构域和IL6R单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽、两组单链抗体：第一组选自以下四组单链抗体的任意一组：CD20单链抗体轻链VL、CD20单链抗体重链VH；CD22单链抗体轻链VL、CD22单链抗体重链VH；CD30单链抗体轻链VL、CD30单链抗体重链VH；CD123单链抗体轻链VL、CD123单链抗体重链VH；第二组为CD19单链抗体轻链VL以及CD19单链抗体重链VH；抗体内铰链Inner‑Linker、单链抗体间铰链Inter‑Linker、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、TCR嵌合受体T细胞激活域以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗淋系白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号：CN107177632A
公开(公告)日：2017-09-19
申请号：CN201710392327.1
申请日：2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的髓系白血病CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、CD33单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、CD33单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、CD123单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、CD123单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗髓系白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号：CN107058315A
公开(公告)日：2017-08-18
申请号：CN201611123283.4
申请日：2016-12-08
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/113 , C12N15/867 , C12N15/66 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种敲减人PD‑1的siRNA、重组表达CAR‑T载体及其构建方法和应用。本发明所述的PD‑1敲减siRNA表达框及其siRNA表达产物，不仅可以应用于CAR‑T治疗多发性骨髓瘤(MM)中用于消除或减轻肿瘤的免疫逃脱机制，还可应用于抑制CAR‑T治疗诸如胰腺癌、脑胶质瘤、骨髓瘤等等类型肿瘤时的免疫逃脱机制。
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公开(公告)号：CN106636090A
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201610887703.X
申请日：2016-10-11
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/113 , A61K48/00 , A61K31/7088 , C12N15/867 , C12N15/66 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种人源白细胞介素6的siRNA、重组表达CAR‑T载体及其构建方法和应用。本发明所述的IL‑6敲减siRNA表达框及其siRNA表达产物，不仅可以应用于CAR19‑T治疗急性B淋巴细胞白血病(ALL)中用于消除或减轻CRS的症状，还可应用于缓解CAR‑T治疗诸如B淋巴瘤、胰腺癌、脑胶质瘤、骨髓瘤等等所有类型肿瘤时引起的CRS症状，甚至还可以应用于缓解其他类型的治疗引起的CRS。
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公开(公告)号：CN105969805A
公开(公告)日：2016-09-28
申请号：CN201610327611.6
申请日：2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/00
CPC classification number: C12N15/86 , A61K35/17 , C12N15/66 , C12N2740/15043 , C12N2800/107 , C12N2810/40 , C12N2820/10
Abstract: 本发明公开了一种靶向Mesothelin的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体，包括：用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列；用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列；用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40 Ori序列；用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件；用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白；用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列；用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子；用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体；用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外，还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用，临床治疗恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌效果突出。
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