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    一种金属缓蚀剂及其制备方法
    32.
    发明授权
    一种金属缓蚀剂及其制备方法 有权

    公开(公告)号：CN114164430B

    公开(公告)日：2023-06-20

    申请号：CN202111444113.7

    申请日：2021-11-30

    Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

    Inventor： 游恒志 ,  苏铭浩 ,  卿晶 ,  沈桂富 ,  张颖鹤 ,  陈芬儿

    IPC: C23F11/10

    Abstract: 本申请公开一种金属缓蚀剂及其制备方法，金属缓蚀剂包括：10～30重量份的噻吩羧酸物质，50～200重量份的第一溶剂，10～30重量份的添加物，10～20重量份的二氧六环，5～15重量份的甲硫氨酸，20～120重量份的碱性试剂，10～20重量份的第二溶剂，10～30重量份的酸性试剂，其中，第一溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯，第二溶剂为水或二氧六环，添加物为草酰氯或二氯亚砜，当添加物草酰氯为时，金属缓蚀剂还包括：0.1～0.5重量份的催化剂，本申请的金属缓蚀剂使用噻吩羧酸物质和甲硫氨酸等作为原料，原料的来源广泛，成本低廉，且无毒无害，绿色环保。

    一种以RaneyNi为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法
    34.
    发明公开
    一种以RaneyNi为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法 有权

    公开(公告)号：CN115850283A

    公开(公告)日：2023-03-28

    申请号：CN202211577312.X

    申请日：2022-12-05

    Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

    Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  王俊涛 ,  李永恒 ,  陈芬儿

    IPC: C07D475/04 ,  B01J25/02

    Abstract: 本发明涉及一种以Raney Ni为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法，至少包括以下步骤：S1、将催化剂Raney Ni填充于连续流装置的反应柱中，通入氮气清空连续流装置内部空气；S2、待连续流装置内部空气排空后，向连续流装置通入氢气，直至反应体系压力达到所需压力值；S3、配制含有叶酸的反应物溶液，待反应体系的温度达到所需值时，将反应物溶液输送至反应柱中发生氢化反应；S4、反应体系处于稳定状态后，在无氧环境中收集得到的产物，待产物提纯后，得到所述四氢叶酸。该制备方法简单，反应时间短，反应压力低，减小了反应的危险系数，适合大规模生产；且Raney Ni催化剂的催化效率高且可以循环使用，克服了现有技术中催化剂用量大和难以回收重复利用的问题。

    一种PseudodestruxinB的制备方法
    36.
    发明公开
    一种PseudodestruxinB的制备方法 有权

    公开(公告)号：CN115521362A

    公开(公告)日：2022-12-27

    申请号：CN202211208276.X

    申请日：2022-09-30

    Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

    Inventor： 游恒志 ,  廖竞远 ,  贾雪雷 ,  沈桂富 ,  卿晶 ,  陈凯

    IPC: C07K7/64 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07K1/36

    Abstract: 本发明涉及一种Pseudodestruxin B的制备方法，制备方法包括仲胺关环合成方法和伯胺关环合成方法，其中，仲胺关环合成方法的步骤包括：将树脂与Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸连接，得到第一树脂；将第一树脂上的氨基酸端与Fmoc‑L‑苯丙氨酸连接，得到第二树脂；将第二树脂上的氨基酸端依次与Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸连接，得到链状多肽化合物；将链状多肽化合物脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，并采用连续流法进行环化反应，制得Pseudodestruxin B。本发明通过在树脂上依次连接Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑苯丙氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸，再脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，将树脂切除，成功制得Pseudodestruxin B。

    一种13C-尿素的连续流合成方法
    37.
    发明公开
    一种13C-尿素的连续流合成方法 有权

    公开(公告)号：CN115197100A

    公开(公告)日：2022-10-18

    申请号：CN202210881735.4

    申请日：2022-07-26

    Applicant: 深圳市中核海得威生物科技有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

    Inventor： 卿晶 ,  游恒志 ,  廖竞远 ,  陈凯 ,  贾雪雷 ,  李国威 ,  沈桂富

    IPC: C07C273/02

    Abstract: 本发明涉及一种13C‑尿素的连续流合成方法，至少包括以下步骤：S1、取硫、含有NH3的甲醇溶液加入进料釜中，混合后为浆料；或使用NH3气体、硫、甲醇加入进料釜混合成浆料；S2、将步骤S1中的浆料，通入混合单元后，再通入13CO；S3、将混合单元中的三相物料混合均匀后，通入连续反应器中反应，得到反应产物；S4、反应产物进入气液分离器进行分离，分离后的液相为粗产品溶液，粗产品溶液经过提纯，得到13C‑尿素。本申请中13CO的总转化率为95％～100％，13C‑尿素的收率约为95％，13C‑尿素产品纯度为99％，因此，本发明具有13C原料转化率高、产品易纯化、纯度高的优点，适用于13C‑尿素原料药生产。

    一种高分子负载的不对称催化剂的合成方法
    38.
    发明公开
    一种高分子负载的不对称催化剂的合成方法 有权

    公开(公告)号：CN114539460A

    公开(公告)日：2022-05-27

    申请号：CN202210081358.6

    申请日：2022-01-24

    Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

    Inventor： 游恒志 ,  王君雯 ,  卿晶 ,  李国威 ,  陈凯 ,  贾雪雷 ,  陈芬儿

    IPC: C08F212/08 ,  C08F230/02 ,  C08F212/36 ,  C08F8/42 ,  B01J31/22

    Abstract: 本发明提供一种高分子负载的不对称催化剂的合成方法，是以(S)‑联萘酚为起始原料，先将(S)‑联萘酚其中一个萘酚环上的羟基形成羧酸酯；然后在另一个萘酚环的6’位上进行溴取代；进一步使形成的羧酸酯发生水解；再将取代溴原子替换成4‑乙烯基苯基；然后与(R)‑双((R)‑1‑苯乙基)胺和氯化磷经亚磷酰胺化反应获得苯乙烯基取代亚磷酰胺单体；将该单体与苯乙烯发生共聚得到共聚物；将共聚物再与有机铜化合物进行络合反应。本发明合成了一种高分子负载的不对称催化剂，从金属与配体配位特征进行的负载型手性催化剂设计合成，固定金属与负载的配体的配位比例，并改进负载位点，减小活性中心处的位阻，防止由于高分子间的挤压而导致的金属浸出问题。

    一种α-酮戊二酸钠盐的合成工艺
    39.
    发明公开
    一种α-酮戊二酸钠盐的合成工艺 有权

    公开(公告)号：CN114105761A

    公开(公告)日：2022-03-01

    申请号：CN202111408535.9

    申请日：2021-11-19

    Applicant: 广东派特埃尔生物科技有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

    Inventor： 游恒志 ,  高昭 ,  王刚 ,  廖竞远 ,  袁正明 ,  钟泉红 ,  谈宇清

    IPC: C07C51/41 ,  C07C51/42 ,  C07C51/43 ,  C07C59/347

    Abstract: 本发明公开了一种α‑酮戊二酸钠盐的连续流合成工艺，包括如下步骤：(1)将NaOH用H2O溶解配制为质量分数为5‑30％的NaOH溶液，作为物料A；(2)将α‑酮戊二酸用溶剂配制为质量分数为10‑30％的α‑酮戊二酸溶液，作为物料B；(3)将物料A和物料B分别通过进料泵注入混合器内，然后进入连续流微反应器，在预设的反应温度下，在所述连续流微反应器内反应停留预定时间后，收集反应液；其中，在反应过程中，NaOH和α‑酮戊二酸的摩尔比为1.0～2.2:1；所述物料A和所述物料B在所述连续流微反应器内的反应停留时间为1‑10min；(4)将所收集的反应液经过后处理后，得到固体产物。本发明操作简便、收率高、易于放大、产品质量稳定、纯度高。

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