公开(公告)号：CN113354586B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202110772635.3

申请日：2021-07-08

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 周宇涵 ,  李栋 ,  王保民 ,  曲景平 ,  冯芮茂 ,  奚灏瀛 ,  张成海

IPC: C07D231/26 ,  C07C69/157 ,  C07C69/16 ,  C07C69/21 ,  C07C69/145 ,  C07C69/78 ,  C07C69/96 ,  C07C68/06 ,  C07C68/00 ,  C07C67/14 ,  C07C67/08 ,  C07D333/16

Abstract: 本发明公开了一种含有三氟甲基的吡唑啉酮类化合物制备方法，式Ⅱ所示1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物和式Ⅲ化合物在催化剂、手性配体和有机碱存在下反应得到式Ⅰ三氟甲基的吡唑啉酮类化合物。本发明为1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法。同时1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物可以应用到吡唑啉酮类化合物的不对称三氟甲基烯丙基化反应，并且反应收率和立体选择性较高。

公开(公告)号：CN103509049B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310483150.8

申请日：2013-10-15

Applicant: 美罗药业股份有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种高效、简便制备符合药用的三水合氨磷汀的方法。该方法如下：N-溴乙基-1，3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠溶液在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2范围内、反应温度5.0-60℃范围内，在N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）为促进剂下，反应生成氨磷汀；该反应液不经任何处理，过滤，即得氨磷汀粗品，经复合溶剂重结晶提纯，即可得到含量≥99.7%，硫醇小于0.2%，硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN103509048B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201310480406.X

申请日：2013-10-15

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种绿色制备药用的氨磷汀的工艺。该工艺如下：N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2之间、反应温度5.0-60℃，用低碳醇或多元醇为促进剂，生成氨磷汀产物，直接过滤得到氨磷汀粗品，粗品经两次重结晶提纯，得到含量≥99.5%,硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN102268010A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110163529.1

申请日：2011-06-17

Applicant: 大连美罗大药厂 ,  广东君元药业有限公司 ,  电白县南药药业有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  崔道平 ,  张成海 ,  黄积辉 ,  汪科元 ,  董述祥 ,  刘召鹏 ,  王亚坤 ,  姚鸿杰

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明涉及一种奥氮平的制备方法和精制方法，属于医药制备领域。4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂卓盐酸盐与N-甲基哌嗪回流反应，或在二乙二醇二甲醚中回流反应，反应结束后减压蒸馏回收过量的N-甲基哌嗪或减压蒸馏回收过量的N-甲基哌嗪和二乙二醇二甲醚溶剂得奥氮平固体粗品，用乙醇水溶液重结晶，过滤干燥得奥氮平产品；再用乙醇回流溶解，脱色剂脱色，过滤，滤液冷至室温析晶，过滤干燥得精制奥氮平。本发明的优点在于：制备过程避免了毒性大的溶剂，污染小且操作安全；反应快，降低了能耗；回收了过量的原料和溶剂，适当地降低了成本；产率高；奥氮平精制品纯度高(＞99.5％，HPLC)，质量稳定。

公开(公告)号：CN118546098A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410603808.2

申请日：2024-05-15

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 周宇涵 ,  马超 ,  范兴宝 ,  曲景平 ,  冯芮茂 ,  张宁 ,  张成海

IPC: C07D239/48

Abstract: 本发明公开一种2,6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物的制备方法，包括以下步骤：(1)三氯氧磷和2,6‑二氨基‑4‑羟基嘧啶混合后，升温至70‑106℃反应；(2)反应完毕，蒸馏除去三氯氧磷，加入水，用无机碱水溶液中和，过滤收集固体；(3)向上步所得固体中加入混合醇；(4)混合醇与2,6‑二氨基‑4‑羟基嘧啶的体积比为10～20：1，加热溶解并过滤；(5)向上步滤液中加入钨酸钠固体，再加入过氧化氢溶液，加热反应；(6)反应完毕，冷却析晶，过滤得2,6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物。本发明公开的方法具有收率高、操作简单、反应后处理方便的优点，是一种适合于工业化的绿色工艺。

公开(公告)号：CN107382769A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710526164.1

申请日：2017-06-30

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 周宇涵 ,  曲景平 ,  赵一龙 ,  张成海 ,  奚灏瀛 ,  董述祥 ,  范文霞

IPC: C07C247/10 ,  C07D307/52

Abstract: 本发明涉及一种1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物的制备方法，属于化合物制备领域。一种1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯的制备方法，以通式II所述化合物和三甲基硅叠氮为原料，在催化剂和添加物的存在下，按下述反应式进行反应，得通式I所示化合物。本发明的方法直接使用成本低、原料广泛易得的作为催化剂，为1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法，同时避免了使用昂贵的，不稳定的三氟甲基化试剂。