一种核酸转运用载体组合物及其在制备小干扰RNA药物中的应用

    公开(公告)号:CN111265669A

    公开(公告)日:2020-06-12

    申请号:CN202010246551.1

    申请日:2020-03-31

    Abstract: 本发明公开了一种核酸转运用载体组合物及其在制备小干扰RNA药物中的应用。该组合物是由聚乙二醇-聚乳酸及(聚酰胺-胺)-2-丙酸-3-甲基马来酸酐-聚己内酯两者混合均匀得到的。本发明将siRNA加入所述载体组合物溶液中,通过双乳化的方法得到siRNA与纳米颗粒的复合体,得到小干扰RNA药物。本发明不但可以制备出能够高效结合siRNA的纳米颗粒,降低siRNA与纳米颗粒完全结合所需最低NP比。而且该小干扰RNA药物能有效进入细胞,有效沉默致病靶基因的表达,并在体内抑制乳腺癌的生长。因而此给药体系在siRNA和类似小核酸药物的给药用于疾病治疗中具有良好的前景。

    一种金属多酚修饰的核酸复合物递送体系及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN118846119A

    公开(公告)日:2024-10-29

    申请号:CN202410874184.8

    申请日:2024-07-02

    Inventor: 杨显珠 于博雅

    Abstract: 本申请公开了一种金属多酚修饰的核酸复合物递送体系及其制备方法和应用,涉及纳米药物载体领域。本申请的金属多酚修饰的核酸复合物递送体系,结构为核壳结构,包括金属多酚外壳,以及由两亲性聚合物、阳离子脂质、可电离脂质和核酸组成的内核。本申请提供的金属多酚修饰的核酸复合物递送体系,含有多羟基基团的多酚能够通过氢键等分子间相互作用力在递送体系颗粒的表面形成多酚层,多酚层与金属离子发生络合后,形成金属多酚修饰的外壳;金属多酚修饰的外壳可以在胞内释放金属离子,起到递送金属离子的效果;另一方面,递送体系可以在细胞内产生过氧化脂质,诱导细胞发生铁死亡以及引发铁死亡的相关效应。

    一种靶向降解突变蛋白的纳米受体的制备方法与应用

    公开(公告)号:CN117700527A

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202211119762.4

    申请日:2022-09-15

    Abstract: 本发明提供了一种靶向降解突变蛋白的纳米受体的制备方法与应用。本发明利用细胞的选择性自噬效应,通过模拟与突变p53蛋白相互作用的自噬受体,使突变p53聚集体被带到自噬体中并被降解。该纳米受体体系由马来酰亚胺‑聚乙二醇‑聚乳酸和阳离子脂质1,2‑二油酰‑3‑三甲基铵‑丙烷通过纳米沉淀法制备形成纳米颗粒,并通过点击反应进一步在颗粒表面修饰上靶向突变p53蛋白的结合肽得到。研究结果显示NRs可诱导多种突变类型的肿瘤细胞中突变p53蛋白降解,负载Pt(IV)前药的NRs/Pt在ES‑2卵巢癌模型和患者来源的异种移植卵巢癌中都显示出良好的协同抗肿瘤效果。

    一种含有硫醚键的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN115806673A

    公开(公告)日:2023-03-17

    申请号:CN202211708180.X

    申请日:2022-12-29

    Abstract: 一种含有硫醚键的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法和应用,其中,制备方法包括以下步骤:(1)将1,2‑乙二硫醇和三烯丙基磷酸酯溶于溶剂,并加入催化剂,搅拌并通氮气除氧,然后在加热下发生A2B3缩聚交联反应,反应结束后,洗涤、干燥;(2)在步骤(1)干燥所得产物中,加入巯基聚乙二醇和催化剂,加热搅拌反应,然后洗涤、干燥,得到含有硫醚键的超支化聚磷酸酯材料,其中巯基聚乙二醇为SH‑PEG2.0K。本发明的含有硫醚键的超支化聚磷酸酯材料,由1,2‑乙二硫醇和三烯丙基磷酸酯发生A2B3缩聚反应,在反应结束后用SH‑PEG2.0K终止缩聚反应过程及修饰超支化聚磷酸酯末端而得到活性氧响应的超支化聚磷酸酯材料,其合成简单且可控,条件温和,可实现规模化工业生产。

    一种核酸转运用载体组合物及其在制备小干扰RNA药物中的应用

    公开(公告)号:CN111265669B

    公开(公告)日:2022-08-16

    申请号:CN202010246551.1

    申请日:2020-03-31

    Abstract: 本发明公开了一种核酸转运用载体组合物及其在制备小干扰RNA药物中的应用。该组合物是由聚乙二醇‑聚乳酸及(聚酰胺‑胺)‑2‑丙酸‑3‑甲基马来酸酐‑聚己内酯两者混合均匀得到的。本发明将siRNA加入所述载体组合物溶液中,通过双乳化的方法得到siRNA与纳米颗粒的复合体,得到小干扰RNA药物。本发明不但可以制备出能够高效结合siRNA的纳米颗粒,降低siRNA与纳米颗粒完全结合所需最低NP比。而且该小干扰RNA药物能有效进入细胞,有效沉默致病靶基因的表达,并在体内抑制乳腺癌的生长。因而此给药体系在siRNA和类似小核酸药物的给药用于疾病治疗中具有良好的前景。

    一种载药温敏性水凝胶递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN112933038A

    公开(公告)日:2021-06-11

    申请号:CN202110316793.8

    申请日:2021-03-24

    Abstract: 本发明公开了一种载药温敏性水凝胶递送体系及其制备方法与应用。该体系包括温敏超分子聚合物、药物和小分子多肽;所述药物为化疗药物;所述小分子多肽为免疫佐剂。该制备方法包括以下步骤:将药物和小分子多肽与温敏超分子聚合物通过简单的物理混合,加入无菌磷酸盐缓冲液,搅拌均匀,然后放置在30℃以上环境中成胶得到。本发明的载药温敏性水凝胶递送体系通过瘤内注射到肿瘤组织周边成胶后,可实现在肿瘤组织中持续缓慢释放药物。在小鼠CT26结直肠癌皮下肿瘤模型中,该载药温敏性水凝胶递送体系具有较好的生物安全性,并且能有效激活小鼠机体的免疫效应,抑制肿瘤的生长,该温敏性水凝胶药物递送体系具有巨大的临床应用潜能。

    用于多特异性抗体递送的纳米适配子及其应用、构建方法

    公开(公告)号:CN112336872A

    公开(公告)日:2021-02-09

    申请号:CN202010773467.5

    申请日:2020-08-04

    Abstract: 本发明涉及一种用于多特异性抗体递送的纳米适配子及其应用、构建方法。所述纳米适配子由包括纳米载体经化学键与抗Fc段抗体或抗Fc段抗体片段部分连接而成;其中,所述抗Fc段抗体或抗Fc段抗体片段的Fab结构域能够与所递送的特异性抗体的Fc结构域非共价结合;所递送的特异性抗体与所述抗Fc段抗体或抗Fc段抗体片段识别的Fc段具有相同的种属来源。本发明的纳米适配子,其可以快捷、高效、可控地结合多种类型的抗体,实现抗体的“多价化”和“多特异性化”。本发明首次将这种构建得到的纳米抗体递送平台创造性地应用于为肿瘤或者是自身免疫疾病制备免疫治疗药物或治疗药物中,能够明显提高免疫治疗效果。

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