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公开(公告)号：CN113735937B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202111179976.6
申请日：2021-10-09
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明提供了一种靶向2019新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明还提供了上述稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro酶活的药物中的用途。本发明采用多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向PLpro的锍盐环肽。本发明采用锍盐稳定多肽与小分子偶联的策略发明了新型的靶向木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明的多肽类蛋白共价抑制剂可以有效抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro活性，从而阻断其切割ISG15产生的免疫逃逸反应。
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公开(公告)号：CN113912532B
公开(公告)日：2023-09-08
申请号：CN202111241384.2
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
IPC: C07D213/68 , C07D213/70 , C07K1/107 , C09K11/06
Abstract: 本发明提供了一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针，具有如式VI所示的结构通式：本发明还提供了一种蛋白质的修饰方法，加入需要修饰的蛋白质，所述的化学修饰位点为蛋白质赖氨酸残基；可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针VI投料为蛋白质的0.1当量至200当量。根据蛋白质赖氨酸残基的化学选择性修饰技术和应用的需求，本发明提供了以含吡啶盐为活性官能团的蛋白质赖氨酸残基的高效选择性化学修饰方法。
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公开(公告)号：CN113912525B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202111242530.3
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
IPC: C07C381/12 , C07K1/113
Abstract: 本发明公开了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针，其结构通式如下所示：本发明还提供了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针的制备方法，在一个反应容器中加入底物卤代β‑羰基化合物I和硫醚II，所述的卤代β‑羰基化合物I的结构式为，所述的硫醚II的结构式为产物以沉淀的形式直接析出，或添加反应溶剂等体积的乙醚促进产物的析出。实验证明本发明蛋白质半胱氨酸探针III对细胞是非常安全的，可作为活细胞的半胱氨酸修饰探针进行开发探索。
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公开(公告)号：CN114272391A
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN202111620471.9
申请日：2021-12-28
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
Abstract: 一种核酸导向的靶RNA降解的纳米复合物，包含核糖核酸酶RNaseL的招募基团和特定mRNA靶标的识别序列；纳米复合物的载体为金纳米颗粒；将RNase L的招募基团和特定mRNA靶标的识别序列通过Au‑S配位键随机修饰到载体上。复合物上mRNA识别序列与特定的mRNA靶标互补配对后，将整个纳米结构拉到mRNA附近，随后复合物上的RNaseL招募基团在合适的空间位置随机招募RNaseL的单体成二聚体诱使RNase L活化，最终实现靶标mRNA的降解。本发明中两种活性基团被随机固定在金纳米载体上，且互不干扰，未来可根据靶mRNA的不同，快速更换mRNA的识别序列，实现靶mRNA的选择性降解。
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公开(公告)号：CN113999280A
公开(公告)日：2022-02-01
申请号：CN202111257313.1
申请日：2021-10-27
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明公开了一种二肽衍生物，其特征在于，包括如下式(I)基本结构：本发明通过提供较为优势的自组装分子结构和较为完善的工艺，以尝试解决现有的多肽生物材料成本较高、比容量低等的技术问题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113861267A
公开(公告)日：2021-12-31
申请号：CN202111242559.1
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提出一种缩酯环肽类化合物LZG‑PKU‑H，结构式如下：本发明还提出该化合物的制备方法，以苏氨酸为起始原料，通过一系列反应得到化合物LZG‑PKU‑H。本发明还提出化合物LZG‑PKU‑H在制备抑制HDAC活性药物中的应用。本发明提出的化合物LZG‑PKU‑H结构新颖，具有较强的HDAC抑制性，且结构稳定，其二硫键不易被还原，合成方法具有简便、路线短、中间体稳定、环保经济等优势，同时为后续更多的药用机制等生物学、药学研究提供了参照。
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公开(公告)号：CN113735937A
公开(公告)日：2021-12-03
申请号：CN202111179976.6
申请日：2021-10-09
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明提供了一种靶向2019新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明还提供了上述稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro酶活的药物中的用途。本发明采用多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向PLpro的锍盐环肽。本发明采用锍盐稳定多肽与小分子偶联的策略发明了新型的靶向木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明的多肽类蛋白共价抑制剂可以有效抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro活性，从而阻断其切割ISG15产生的免疫逃逸反应。
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公开(公告)号：CN113683659A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202110960606.X
申请日：2021-08-20
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: C07K1/107 , C07K1/13 , G01N33/68 , G01N33/58 , G01N33/573
Abstract: 本发明属于生物医药领域，提供了一种形成蛋白质赖氨酸探针的方法，所述的方法是探针反应，包括以下步骤：S1，在弱酸性水溶液环境中，实现无自由基作用下巯基‑炔偶联反应，形成炔丙基锍盐；S2，在弱碱性条件下，通过炔丙基锍盐活化4‑戊炔酸羧基，形成烯酯；S3，通过USP7蛋白的共价配体导向，烯酯与USP7蛋白的赖氨酸残基上的氨基发生反应，将炔修饰转移到蛋白上；S4，炔与N3‑FAM发生点击化学反应，产生绿色荧光。本发明适用于蛋白质赖氨酸残基的化学修饰，通过点击化学在短时间内实现反应的快速进行。本发明使用的试剂毒性较小、成本低廉，适合实验室和工业化生产，并适合实验室和工业化蛋白质组学研究应用。
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公开(公告)号：CN113549125A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110789518.8
申请日：2021-07-13
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明公开了一种光催化生物大分子化学修饰的方法，以氧化硫Ylide类化合物为底物，在有机光催化剂存在下，通过采用波长为430至480nm蓝光光源光照，用于化学修饰多肽、蛋白质和核酸等生物大分子。本发明使用无毒的有机化合物为催化剂，可见光为光源，适合实验室和工业化多肽、蛋白质和核酸药物的化学修饰和改造。
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公开(公告)号：CN112359034A
公开(公告)日：2021-02-12
申请号：CN202011279379.6
申请日：2020-11-16
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 一种多肽抑制剂，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。还提供了上述一种多肽抑制剂在制备用于抑制USP30蛋白酶活活性的药物中的用途。通过酶活抑制实验证明，本发明的多肽可以有效抑制USP30的去泛素化酶活性。通过泛素链水解、线粒体去泛素化实验证明，本发明的多肽可以有效抑制去泛素化酶USP30的催化活性。通过共沉淀实验、细胞热迁移实验、免疫荧光共定位实验证明本发明的多肽可以和细胞中的USP30蛋白发生相互作用。通过线粒体自噬相关蛋白的western blot实验、线粒体ATP含量以及线粒体mtDNA含量的检测实验证明本发明的多肽可以抑制细胞中的USP30催化活性并提高线粒体自噬水平。
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