公开(公告)号：CN113249380A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110225438.X

申请日：2021-03-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  苏晓璇

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  A61K31/7088 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了靶向COVID‑19新冠病毒的反义寡核苷酸、嵌合分子及其应用。本发明根据COVID‑19新冠病毒的刺突蛋白和包膜蛋白的RNA序列分别设计合成了靶向S蛋白和E蛋白的反义核酸，进一步将部分反义核酸与靶向核糖核酸酶L的功能基团2′‑5′腺嘌呤进行缀合得到嵌合分子。本发明所提供的反义寡核苷核酸以及其反义核酸嵌合分子(NATAC分子)能明显降低靶标RNA的表达水平，同时显著激活细胞内核糖核酸酶L，β‑干扰素和白介素6的表达，表现出明显的药效优势且能够有效激活细胞中潜在的抗病毒免疫。因此，本发明提供的反义寡核苷酸或嵌合分子能够作为核酸药物应用于预防或治疗COVID‑19新冠病毒感染。

公开(公告)号：CN107365254B

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201610312523.9

申请日：2016-05-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  金庆庆

IPC: C07C69/533 ,  C07F7/08 ,  C07C205/42 ,  C07C255/14 ,  C07C255/55 ,  C07C247/04 ,  C07C247/16 ,  G01N21/65 ,  C08F220/40 ,  C08F230/08 ,  C08F220/34 ,  C08F212/34 ,  C08F212/14

Abstract: 本发明公布了一种聚合物微球在拉曼检测中的应用。将含炔基、氰基、叠氮基或碳氘键基团的甲基丙烯酸酯/酰胺类聚合物单体或苯乙烯类聚合物单体，通过乳液聚合或分散聚合的方法制备成粒径为纳米级至微米级的聚合物微球，这种聚合物微球在没有金属增敏结构的情况下具有明显的拉曼信号，其拉曼特征峰信号处于生物体内的拉曼静默区(1800‑2800cm‑1)，可作为标记物应用于生物成像。

公开(公告)号：CN112142972A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202010833114.X

申请日：2020-08-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  范馨莉

IPC: C08G73/02 ,  A61K48/00 ,  A61K47/59

Abstract: 本发明公开了修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。本发明将Triton X‑100缀合到聚乙烯亚胺上得到PEI‑Triton‑N载体。体外细胞评价表明，该载体表现出良好的安全性及稳定性；细胞转染效果实验表明，该载体表现出高效、低毒的基因递送能力，能显著提高包括难转染的皮肤永生化细胞HaCaT在内的多种细胞的基因转染效率，是一种优秀的体外转染试剂；体内毒性实验表明，该载体没有明显的全身毒性；小鼠皮肤局部给药的基因递送实验结果表明，该载体具有良好的局部给药基因递送能力，是一种良好的局部给药基因递送载体。

公开(公告)号：CN103232511A

公开(公告)日：2013-08-07

申请号：CN201310125886.8

申请日：2013-04-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  吴骏宙

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/00 ,  C12N15/10

Abstract: 本发明公开了光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物及其合成方法和应用。本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示的光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物能够被多种DNA聚合酶识别，能够定点掺入到寡聚核苷酸短链或随机掺入到DNA长链中，经光照后脱除光保护基团释放出具有较高化学反应活性的羧基或氨基，可以与相应的功能基团相连接，达到功能化核酸的目的。

公开(公告)号：CN103232422A

公开(公告)日：2013-08-07

申请号：CN201310125594.4

申请日：2013-04-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  王珍

IPC: C07D311/16 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C08F220/36 ,  C08F220/60 ,  A61K47/32 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了光敏感扩张性聚合物及其制备方法和应用,属于光敏感的药物载体领域。本发明将邻硝基苯乙酮依次经还原、羟基活化后引入乙醇胺，最后与甲基丙烯酰氯反应得到式Ⅰ所示的光敏感扩张性聚合物单体。通过交联剂和引发剂将本发明光敏感扩张性聚合物单体采用微乳聚合的方法包载药物得到光敏药物纳米粒。动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）观察所获得的纳米粒粒径分布在100-200nm之间，纳米粒稳定性好，光刺激后,纳米粒体积发生100到400倍的扩张，能有效改善药物的生物利用度，通过光照控制所包载药物的释放有效延长药物的作用时间。

公开(公告)号：CN102898464A

公开(公告)日：2013-01-30

申请号：CN201210163013.1

申请日：2012-05-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  苏蒙

IPC: C07F9/24 ,  C07F9/655 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C205/42 ,  C07C201/12 ,  C07C329/06 ,  C07D317/20 ,  C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  C12N15/10

Abstract: 本发明公开了光敏感基团保护的功能基团亚磷酰胺及其制备方法和应用，属于核苷酸的固相合成领域。本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的亚磷酰胺化合物均有邻硝基苯乙醇的母体结构，具有光切割活性，在寡聚核苷酸的固相合成中可作为光活性保护基，将其作为最后一个单体加入到ODN的5′端，能够保护磷酸基、氨基、羧基、巯基或羰基。试验结果表明，本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的化合物在寡聚核苷酸的固相合成中作为最后一个单体加入到ODN的5′端所得到的寡聚核苷酸产物经过光照后能脱去保护并在5′端接上相应的功能分子或标记物。