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公开(公告)号:CN107245500B
公开(公告)日:2019-05-17
申请号:CN201710391644.1
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的淋系白血病CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子、OCTS嵌合受体结构域和IL6R单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽、两组单链抗体:第一组选自以下四组单链抗体的任意一组:CD20单链抗体轻链VL、CD20单链抗体重链VH;CD22单链抗体轻链VL、CD22单链抗体重链VH;CD30单链抗体轻链VL、CD30单链抗体重链VH;CD123单链抗体轻链VL、CD123单链抗体重链VH;第二组为CD19单链抗体轻链VL以及CD19单链抗体重链VH;抗体内铰链Inner‑Linker、单链抗体间铰链Inter‑Linker、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、TCR嵌合受体T细胞激活域以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗淋系白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN108148862B
公开(公告)日:2019-03-08
申请号:CN201611103294.6
申请日:2016-12-05
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K48/00 , A61K39/395 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种封闭PDL1的用于抑制免疫逃脱的CAR‑T转基因载体,包括:含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列(SEQ ID NO.1);原核复制子pUC Ori序列(SEQ ID NO.2);病毒复制子SV40Ori序列(SEQ ID NO.3);eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件(SEQ ID NO.11);人EF1α启动子(SEQ ID NO.12);用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;人PDL1的人源化单链抗体PDL1scFv1(SEQ ID NO.21)、PDL1scFv2(SEQ ID NO.22)、或PDL1scFv3;(SEQ ID NO.23);IRES核糖体结合序列(SEQ ID NO.25);IL6信号肽(SEQ ID NO.26);人源抗体Fc段(SEQ ID NO.27);以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备抑制免疫逃脱的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN108660111A
公开(公告)日:2018-10-16
申请号:CN201710187804.0
申请日:2017-03-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C12N5/0783 , C12N15/867 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种CAR-CIK转基因细胞,其包含靶向CD19抗原的嵌合抗原受体CAR基因、CD56细胞以及CD3细胞,CAR基因、CD56细胞、CD3细胞均表达阳性。本发明还公开了该CAR-CIK转基因细胞的制备方法,包括:步骤1,分离外周血单个核细胞PBMC;步骤2,激活CIK细胞;步骤3,加入靶向CD19抗原的hCAR19慢病毒转基因载体转导及CAR-CIK细胞诱导培养;步骤4,CAR-CIK细胞体外扩增,得到CAR-CIK转基因细胞。本发明还公开了该CAR-CIK转基因细胞在制备肿瘤的细胞治疗药物中的应用。该CAR-CIK转基因细胞对比CAR-T细胞,杀伤效率更高,杀伤范围更广。
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公开(公告)号:CN107325185A
公开(公告)日:2017-11-07
申请号:CN201710418911.X
申请日:2017-06-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS-CAR的PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS-CAR-T重组表达载体及其构建方法和应用。该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、OX40嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域,其中,双抗原结合区包括以串联或转角连接方式连接的PSCA以及PDL1单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner-Linker以及单链抗体间铰链Inter-Linker。此外,还提供了编码该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体的基因,重组表达载体及其构建方法和应用。
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公开(公告)号:CN107299110A
公开(公告)日:2017-10-27
申请号:CN201710390649.2
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的胰腺癌、恶性间皮瘤CAR-T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、MESOTHELIN单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、MESOTHELIN单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner-Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter-Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗胰腺癌、恶性间皮瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107164410A
公开(公告)日:2017-09-15
申请号:CN201710391643.7
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的前列腺癌CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PSMA单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PSMA单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107058232A
公开(公告)日:2017-08-18
申请号:CN201710237038.4
申请日:2017-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
CPC classification number: C12N9/1029 , A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , C07K2319/33 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043 , C12Y203/01026
Abstract: 本发明公开了胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞,包括如下细胞:胆固醇转酯酶SOAT1基因DNA水平敲除的表达hCAR19受体的T细胞;胆固醇转酯酶SOAT1基因mRNA水平敲减的表达hCAR19受体的T细胞;胆固醇转酯酶SOAT1基因在蛋白质水平受到抑制剂抑制作用的表达hCAR19受体的T细胞。本发明还公开了该胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞的制备方法以及该CAR‑T细胞在制备肿瘤的细胞治疗药物中的应用。通过一系列的临床前实验表明,胆固醇转脂酶SOAT1被抑制的CAR‑T细胞有着超越CAR‑T细胞的杀伤能力,在肿瘤的细胞治疗中拥有极高的应用价值。
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公开(公告)号:CN105950664A
公开(公告)日:2016-09-21
申请号:CN201610327650.6
申请日:2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/02
CPC classification number: C12N15/86 , A61K35/17 , C12N2740/15043 , C12N2800/107
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD123的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,临床治疗急性髓系白血病(AML)效果突出。
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公开(公告)号:CN105777911A
公开(公告)日:2016-07-20
申请号:CN201610224864.0
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: C07K14/7051 , A61K38/00 , C07K14/70521 , C07K14/70596 , C07K16/28 , C07K2317/51 , C07K2317/515 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N15/65 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种抗BCMA嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗BCMA嵌合抗原受体包括依次串联的包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、BCMA单链抗体重链VH、Optimal Linker C、BCMA单链抗体轻链VL、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗BCMA嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR?T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN107267555B
公开(公告)日:2020-03-20
申请号:CN201710390650.5
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的恶性胶质瘤CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、EGFRvIII单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、EGFRvIII单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用。
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