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公开(公告)号:CN117946920A
公开(公告)日:2024-04-30
申请号:CN202410095338.3
申请日:2024-01-23
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N1/20 , A61K35/741 , A61P1/00 , A61P29/00 , C07C231/02 , C07C237/10 , C07C235/06 , C12R1/19
Abstract: 本申请涉及微生物工程领域,具体公开了一种细菌表面拓扑糖基化的方法。一种细菌表面拓扑糖基化的方法,包括以下步骤:以炔丙胺、丙烯酸甲酯和乙二胺为原料,通过迭代Michael加成反应和酰胺缩合反应,合成具有不同糖末端数目的炔基化拓扑结构;将细菌通过酰胺缩合反应进行叠氮基团功能化,利用铜催化叠氮化物‑炔环加成反应,得到拓扑糖基化益生菌。本申请的方法具有增加益生菌的粘液层吸附、增加组织定植能力的优点。
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公开(公告)号:CN114807108B
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202110065959.3
申请日:2021-01-18
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N11/089 , C12N11/098 , C12N11/10 , C12N11/04 , A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/10 , A61K47/34 , A61K35/741 , A61K35/742 , A61K35/747 , A61K35/745 , A61K36/064 , A61P1/00 , A61P1/04 , C12R1/19 , C12R1/865
Abstract: 本专利申请涉及‑多巴胺聚合介导的活细胞表面多功能化修饰方法以及多巴胺壳聚糖共修饰的益生菌制剂用于肠炎的治疗。所述的聚多巴胺多功能化细胞包被层是在细胞相容条件下制得,该细胞包被层依据共沉积的分子种类能够赋予活细胞额外的功能。
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公开(公告)号:CN117442755A
公开(公告)日:2024-01-26
申请号:CN202311401538.9
申请日:2023-10-25
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K48/00 , A61K41/00 , A61P17/02 , A61P31/04 , C12N1/21 , C12N15/31 , C12N15/53 , C12N15/70 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了一种活体细菌光疗剂及其应用。本发明提供了一种上转换双光敏剂表达菌UDPB,其可用于近红外单色可激联合光疗。本发明采用基因工程和表面修饰相结合的方法制备UDPB,通过对细菌进行编码,使其同时表达光热黑色素和光毒性KillerRed蛋白,并将其表面的氨基转化为游离巯基,用于上转化纳米颗粒的正交偶联。UDPB表现出近红外单色辐射介导的双激活特性,黑色素的光热转换可以直接启动,而KillerRed的光动力效应可以通过上转换的可见光发射间接激发。UDPB还显示出在缺氧损伤部位定植并通过细菌群落竞争抑制病原体的活性特征。在实体瘤和皮肤伤口感染的两种小鼠模型中,UDPB显示出强大的治疗效果。
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公开(公告)号:CN115927283A
公开(公告)日:2023-04-07
申请号:CN202211475146.2
申请日:2022-11-23
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N11/02 , C12N1/20 , A61K35/741 , A61K35/744 , A61K35/742 , A61P1/00 , A61P29/00 , C12R1/19 , C12R1/42 , C12R1/11 , C12R1/085 , C12R1/01
Abstract: 本发明公开了一种化学反应控制的巯基化细菌共价定植的方法及应用。本发明提供了一种独特的原位化学反应介导的细菌共价定植策略。通过简单的一步亚氨基硫杂环戊烷解环反应,细菌表面的伯氨基可以在细胞相容性条件下转化为游离巯基。表面巯基化可用于修饰不同的菌株,每个细菌引入的巯基的数量可以通过不同的进料比调整。这些化学反应性细菌能够通过粘蛋白中含有的双硫键与细菌表面上新转化的而非天然巯基之间在无催化剂情况下发生硫硫交换反应,从而自发地与粘液层结合。本发明通过表面改造细菌转化形成“活体化学试剂”,这种表面转化活体反应性细菌为化学控制细菌定植提供了一种前所未有的方法,这对于开发下一代活体细菌生物制剂具有指导意义。
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公开(公告)号:CN115919902A
公开(公告)日:2023-04-07
申请号:CN202211532582.9
申请日:2022-12-01
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K35/741 , A61P1/00 , A61P29/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及医药领域,提供细菌外膜囊泡在制备调节肠道稳态产品中的用途。本发明调节肠道稳态产品能上调有益微生物群、避免肠道机会性病原体大量繁殖;转移到派氏结激活黏膜免疫球蛋白A反应,调节肠道免疫稳态;进入肠上皮细胞刺激紧密连接和粘液的表达来维持肠屏障的完整性,以此逆转肠道生态紊乱。所述调节肠道稳态产品通过降低病原体丰度、维持免疫稳态和增强肠上皮紧密连接所构成的肠道稳态改善葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎症状和病理表现。所述调节肠道稳态产品还通过维持有益的肠道微生物结构克服肿瘤免疫治疗中对PD‑1阻断的耐药性。
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公开(公告)号:CN115737827A
公开(公告)日:2023-03-07
申请号:CN202211376535.X
申请日:2022-11-04
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K47/46 , A61K47/26 , A61K31/704 , A61K39/395 , A61K31/4375 , A61K38/38 , A61P31/04 , A61P31/02 , A61P31/00 , A61P17/00 , A61P1/00 , A61P15/02 , A61P11/00 , A61P11/02
Abstract: 本发明提供了一种载药细菌涂层及其制备方法和应用,属于微生物药物技术领域。本发明中的载药细菌涂层通过携带不同的药物(包括化合物类药物和高分子生物制剂),克服了现有技术中微生物疗法治疗效果不足的问题。本发明提供的载药细菌涂层具有较高的药物装载能力,同时高药物包封效率和负载量并未对细菌活力产生显著影响。本发明提供的载药细菌涂层还可以成功负载大分子生物制品,可以用于多模式协同微生物疗法。本发明中的载药细菌涂层并不会对其具有的粘附能力造成显著影响,能够更好的帮助细菌定植,具有更良好的疗效和较高的生物安全性。可赋予细菌可编辑的治疗方式,为制备用于先进微生物治疗的下一代活体细菌生物制剂奠定了基础。
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公开(公告)号:CN114807108A
公开(公告)日:2022-07-29
申请号:CN202110065959.3
申请日:2021-01-18
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N11/089 , C12N11/098 , C12N11/10 , C12N11/04 , A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/10 , A61K47/34 , A61K35/741 , A61K35/742 , A61K35/747 , A61K35/745 , A61K36/064 , A61P1/00 , A61P1/04 , C12R1/19 , C12R1/865
Abstract: 本专利申请涉及‑多巴胺聚合介导的活细胞表面多功能化修饰方法以及多巴胺壳聚糖共修饰的益生菌制剂用于肠炎的治疗。所述的聚多巴胺多功能化细胞包被层是在细胞相容条件下制得,该细胞包被层依据共沉积的分子种类能够赋予活细胞额外的功能。
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公开(公告)号:CN110711182A
公开(公告)日:2020-01-21
申请号:CN201911034435.7
申请日:2019-10-29
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K9/50 , A61K47/46 , A61K35/742 , A61K35/747 , A61K35/745 , A61K35/741 , A61P1/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61K49/00 , C12N1/20 , C12N1/16 , C12R1/19 , C12R1/01 , C12R1/445 , C12R1/07 , C12R1/145 , C12R1/225 , C12R1/125 , C12R1/645
Abstract: 本申请属于生物技术领域,涉及利用生物膜包裹微生物,所述微生物为细菌或真菌;所述的生物膜用于阻隔表面的免疫源性或其他毒副作用物质。
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公开(公告)号:CN119499208A
公开(公告)日:2025-02-25
申请号:CN202411665583.X
申请日:2024-11-20
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种具有抗炎和组织修复作用的透明质酸纳米涂层细菌,包括孢子,在所述孢子的表面沉积有阳离子壳聚糖,在所述阳离子壳聚糖表面对应设有透明质酸。将细菌在产孢培养基中培养后得到细菌和孢子混合物,将细菌和孢子混合物进行纯化后得到孢子,通过静电作用,阳离子壳聚糖沉积在孢子表面得到CS沉积孢子,这些表面电荷反转的CS沉积孢子与透明质酸混合即可进一步包被,得到透明质酸纳米涂层细菌。所述透明质酸纳米涂层细菌作为制备同时具有抗炎和组织修复作用药物的应用。本申请一种具有抗炎和组织修复作用的透明质酸纳米涂层细菌利用透明质酸纳米包被丁酸梭菌在受损的肠道和肠道外器官中产生抗炎和组织修复效应。
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公开(公告)号:CN117801176A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202311812159.9
申请日:2023-12-26
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C08F283/06 , A61L27/36 , A61L27/18 , A61L27/52 , A61L27/60 , C08F220/56
Abstract: 本发明公开了一种交联细胞膜仿皮肤结构和功能水凝胶及其制备方法与应用。本发明的交联细胞膜仿皮肤结构和功能水凝胶是以烯烃双键修饰的细胞外囊泡为交联剂、以丙烯酰胺为单体,通过丙烯酰胺与细胞外囊泡上的烯烃双键之间的自由基聚合反应产生基于细胞膜的交联网络,从而得到由细胞膜交联的聚丙烯酰胺仿生水凝胶。本发明的仿生水凝胶具有抗菌作用,并显示出诱导树突状细胞成熟和活化的强大能力;本发明中通过炔烃双端PEG和叠氮修饰的细胞外囊泡之间的无铜催化点击反应实现仿生水凝胶双重交联网络的构建,制备出结构和功能可调的仿生水凝胶,因此,本发明的仿生水凝胶及其制备方法具有重要的价值和良好的应用前景。
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