公开(公告)号：CN117503803A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311462723.9

申请日：2023-11-03

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 刘尽尧 ,  匡晓

IPC: A61K35/741 ,  A61K31/155 ,  A61K31/11 ,  A61K47/61 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种可触发的前药纳米涂层及其应用。本发明采用活性氧响应的芳香硫缩醛连接键制备阳离子壳聚糖‑药物偶联物，通过静电相互作用在活菌表面形成纳米涂层。在给药后，包裹的细菌可以通过纳米涂层的屏蔽作用防止体内的损伤，并以时空同步的方式与缀合药物共同递送。到达病变部位后，高活性氧触发硫缩醛键的原位裂解，导致偶联药物和连接键衍生的有治疗作用的肉桂醛的释放。同时，通过产生带负电荷的巯基化壳聚糖实现电荷反转，诱导纳米涂层的解离，导致活菌的同步释放。在结肠炎小鼠模型的体内评估表明，在病变部位充分激活联合疗法显示出优越的协同治疗效果。本发明提供了一种将活微生物和小分子疗法结合起来的联合治疗策略。

公开(公告)号：CN117946920A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202410095338.3

申请日：2024-01-23

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 刘尽尧 ,  匡晓

IPC: C12N1/20 ,  A61K35/741 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  C07C231/02 ,  C07C237/10 ,  C07C235/06 ,  C12R1/19

Abstract: 本申请涉及微生物工程领域，具体公开了一种细菌表面拓扑糖基化的方法。一种细菌表面拓扑糖基化的方法，包括以下步骤：以炔丙胺、丙烯酸甲酯和乙二胺为原料，通过迭代Michael加成反应和酰胺缩合反应，合成具有不同糖末端数目的炔基化拓扑结构；将细菌通过酰胺缩合反应进行叠氮基团功能化，利用铜催化叠氮化物‑炔环加成反应，得到拓扑糖基化益生菌。本申请的方法具有增加益生菌的粘液层吸附、增加组织定植能力的优点。