公开(公告)号：CN103768064A

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201210400860.5

申请日：2012-10-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘振明 ,  王东 ,  金宏威 ,  韩蕴 ,  张亮仁

IPC: A61K31/472 ,  A61K31/433 ,  A61P5/24 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了人雌激素受体α36亚型的选择性调节剂，以及这种调节剂在制备和防治雌激素受体异常所引起疾病的药物中的用途。本发明所选用的化合物不仅在理论上能选择性结合雌激素受体α36亚型，而且通过实验证实，这些化合物可通过雌激素受体α36亚型激活ERK通道并抑制癌细胞细胞周期，并引发凋亡，对癌细胞有抑制作用，其细胞生长抑制活性优于目前在研的多种选择性雌激素受体α36亚型调节剂。同时，这些化合物的骨架多样性，也使得目标化合物有广阔的改造空间以及合成路线选择余地等优点，应用前景十分广阔。

公开(公告)号：CN117946031A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202211285716.1

申请日：2022-10-20

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  黄卓 ,  李忠堂 ,  刘振明 ,  王秋风 ,  郑汝秋 ,  李奕言

IPC: C07D295/135 ,  C07D211/14 ,  C07D211/62 ,  C07D295/192 ,  C07D215/14 ,  C07D295/30 ,  C07D213/61 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07C269/04 ,  C07D295/13 ,  C07D471/04 ,  C07D211/52 ,  C07D239/42 ,  C07D217/04 ,  C07C43/23 ,  C07C47/277 ,  C07C217/60 ,  C07C47/575 ,  C07C217/58 ,  C07C251/86 ,  C07C43/225 ,  C07C217/62 ,  C07C271/16 ,  C07C205/44 ,  A61K31/11 ,  A61K31/085 ,  A61K31/495 ,  A61K31/445 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/165 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/472 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/18 ,  A61P21/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10

Abstract: 本申请公开了KNa1.1通道抑制剂的取代芳香酚衍生物，如(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本申请还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本申请的取代芳香酚衍生物对KNa1.1通道具有选择性抑制作用，可用作抗癫痫类药物。#imgabs0#。

公开(公告)号：CN116396278A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202211679706.6

申请日：2022-12-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  李忠堂 ,  刘振明 ,  吕雪珲 ,  房凡 ,  李奕言 ,  郑汝秋

IPC: C07D403/12 ,  C07D209/86 ,  C07D209/88 ,  C07D487/04 ,  C07D473/40 ,  C07D473/00 ,  C07D471/04 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/403 ,  A61K31/454 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4192 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开了作为多巴胺D3受体选择性调节剂的咔唑类衍生物，所述咔唑类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的咔唑类衍生物具有多巴胺D3受体的拮抗剂的药理学作用，具有抗精神分裂症等药效学作用。

公开(公告)号：CN108938625B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201710388636.1

申请日：2017-05-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  王昱曦 ,  高鉴

IPC: A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  C07D333/78 ,  C07D333/68 ,  A61P29/00 ,  A61P23/00 ,  A61P11/06 ,  A61P1/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种如通式(I)所示的2‑芳甲酰胺基噻吩‑3‑羧酸类化合物作为ANO1蛋白抑制剂的用途，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺基噻吩‑3‑羧酸类化合物具有ANO1蛋白抑制的药理学作用，具有镇痛或麻醉和肿瘤增殖抑制的药效学作用。

公开(公告)号：CN109206464B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201710551938.6

申请日：2017-07-07

Applicant: 北京大学 ,  浙江大学

Inventor： 张亮仁 ,  余沛霖 ,  王克威 ,  罗枭 ,  李蒙 ,  杨巍

IPC: C07H19/207 ,  C07H1/00 ,  C07H1/04 ,  A61K31/7076 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种腺苷二磷酸核糖化合物，其通式如(I)所示，其中各取代基定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法和用途，本发明的腺苷二磷酸核糖(ADPR)结构类似物具有特异性TRPM2抑制活性。

公开(公告)号：CN109783618A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201811510566.3

申请日：2018-12-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  杨波 ,  刘振明 ,  宗晓琳 ,  胡建星

IPC: G06F16/332 ,  G06F16/36 ,  G06N3/04

Abstract: 本发明涉及一种基于注意力机制神经网络的药物实体关系抽取方法及系统。该方法包括：(1)解析药化文献的文本内容，以句子为基本单位分句，并对句子中的每个词进行向量化表示；(2)将向量化表示的结果输入循环神经网络，通过循环神经网络按照前后双向语序提取句子中各词的关联特征并识别各药化实体；(3)通过注意力机制神经网络获得句子中的词间重要性权重，并将其与步骤(2)的输出合并；(4)将步骤(3)得到的结果输入卷积神经网络，通过卷积神经网络对各药化实体词两两预测类别关系。本发明增加注意力机制关注实体类别信息权重的分类方法能够降低长句中错误的依存分析结果带来的影响，提高药化实体关系抽取准确率。

公开(公告)号：CN103087061A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310014922.3

申请日：2013-01-15

Applicant: 北京大学 ,  吉林大学

Inventor： 张亮仁 ,  于湘晖 ,  黄文林 ,  左陶 ,  杨振军 ,  张礼和

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/437 ,  A61K31/551 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了如式（I）所示的取代的中氮茚类化合物、及其制备方法和用途，其中，式（I）中各取代基的定义详见说明书。试验数据表明，本发明化合物通过抑制VIF/ElonginC的相互作用而发挥抑制VIF活性的作用，并且具有抑制病毒复制的作用。具有这种作用机制的本发明化合物有望降低HIV治疗过程中耐药性问题的产生，为HIV患者的治疗提供新的药物。

公开(公告)号：CN100537581C

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200410047887.6

申请日：2004-06-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 张礼和 ,  古险峰 ,  杨振军 ,  张亮仁

IPC: C07F9/6584

Abstract: 本发明公开了环焦磷酸酯类化合物及其制备方法，目的是提供稳定性强、活性高的cADPR类似物及其制备方法。本发明所提供的环焦磷酸酯类化合物具有通式(I)结构，其中X为CH2或O，Y为CH2或O；其制备以N9-[(叔丁基二甲基硅基-O-乙氧基)-甲基]-次黄嘌呤为原料。本发明的cIDPRE为膜透性的cADPR类似物，具有合成方法简便，对底物局限小、合成产物量大等特点；产物自身可以发出荧光，稳定性好、修饰范围广等优点，可以作为研究cADPR介导细胞内钙库的钙离子释放，cADPR参与的细胞内钙信号传导等各方面的材料，是一种理想的药理学工具。

公开(公告)号：CN114831977A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202110145708.6

申请日：2021-02-02

Applicant: 北京大学 ,  浙江大学

Inventor： 张亮仁 ,  杨巍 ,  张菡 ,  余沛霖 ,  赵思齐 ,  张宜

IPC: A61K31/196 ,  A61K31/19 ,  A61K31/397 ,  A61K31/47 ,  A61K31/55 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本申请公开了苯甲酸类衍生物作为TRPM2蛋白抑制剂的用途，该衍生物具有显著选择性抑制TRPM2蛋白活性的药理学作用，还具有抗缺血性脑损伤的药效学作用。还公开了一种新型的苯甲酸类衍生物。

公开(公告)号：CN113249319A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110544021.X

申请日：2021-05-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 孙晓娇 ,  张亮仁 ,  刘振明

IPC: C12N5/078 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明涉及一种脑脊液类器官的培养基及其培养方法，所述培养基包括基础培养基和分化培养基，所述基础培养基含有：DMEM/F12培养液，1×Glutamax，HEPES缓冲液，抗生素antibiotics，生长因子等；所述分化培养基为含有DMEM/F12，Neurobasal，B27supplement，2‑mercaptoethanol，insulin，Glutamax和MEM‑NEAA。本发明的培养方法是基于物理重力力学膜过滤法对待收集样本进行捕获，最大程度的保证了截留细胞的无损，且未进行任何标记，实现截留细胞的抗原表位的完整性和细胞的活性；该方法基于基质胶支架进行3D培养，能够更好的维持脑脊液三维的生长环境。