公开(公告)号：CN102846554A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210370987.7

申请日：2012-09-28

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  田晓娜 ,  沈月毛 ,  贾乐姣 ,  郑丹丹 ,  刘光璞

IPC: A61K9/14 ,  A61K31/047 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种H2纳米结晶制剂，是以H2，表面活性剂，抗氧剂和冻干保护剂为原料，经以下制备方法制备得到的：（1）将H2溶于有机溶剂中形成有机相；（2）将表面活性剂和抗氧剂加入到注射用水中，超声使其分散均匀形成水相；（3）将有机相在氮气保护并搅拌条件下逐滴滴加到预冷的水相中，得到混悬液A；（4）将混悬液A在高压微射流均质机作用下进一步分散均匀，得H2纳米结晶混悬液；（5）向H2纳米结晶混悬液中加入冻干保护剂，即得H2纳米结晶制剂。本发明克服了H2难溶于水的缺陷，显著提高了H2的溶解度和溶出速率，有利于儿童和老人等吞服困难的人群适用，增加了H2的生物利用度，减小了给药剂量，降低了毒副作用。

公开(公告)号：CN102583405A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201210080638.1

申请日：2012-03-23

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  贾乐姣 ,  程惠玲 ,  沈婧祎 ,  刘光璞 ,  郑丹丹 ,  郝蕾蕾 ,  亓丽司

IPC: C01B33/12 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了一种孔径可调节的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法：(1)取十六烷基三甲基溴化铵、去离子水和NaOH溶液置于反应容器中，搅拌1h；然后滴加正硅酸乙酯，继续搅拌后过滤，洗涤，真空干燥，得含表面活性剂的介孔二氧化硅纳米粒；(2)取含表面活性剂的介孔二氧化硅纳米粒，置于无水乙醇中，再加入浓盐酸，超声搅拌，过滤，洗涤，真空干燥，得介孔二氧化硅纳米粒；(3)取介孔二氧化硅纳米粒，置于NaBH4溶液中，搅拌得混悬液，混悬液离心去上清液得纳米粒，冷冻干燥，得所需孔径的介孔二氧化硅纳米粒。本发明制得的介孔二氧化硅纳米粒孔径可在2-30nm之间进行调节，可以通过改变孔径的大小对所载药物的释放速度进行调节。

公开(公告)号：CN102850469B

公开(公告)日：2015-01-28

申请号：CN201210384652.0

申请日：2012-10-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  郭和坚 ,  李彩云 ,  贾乐姣 ,  刘光璞 ,  郝蕾蕾 ,  郑丹丹 ,  田晓娜 ,  沈婧祎

IPC: C08B37/08 ,  A61K47/36 ,  A61K9/14 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，其结构式如下：R1=CH2COOH or HR2=COCH3 or H其中，X、Y为聚合度，O-羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60%，脱乙酰度≥75%，O-羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为1%～50%。所述O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物可作为难溶性抗肿瘤药物的载体用于制备纳米聚合物胶束制剂。本发明的O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性，而且各种原料廉价易得，制备工艺简单方便，条件温和，是一种优良的抗癌药物载体，制备的载药纳米胶束克服了难溶性抗肿瘤药物难溶于水的缺陷，大大改善了难溶性抗肿瘤药物的溶解度。

公开(公告)号：CN102847166A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210384370.0

申请日：2012-10-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵忠熙 ,  沈婧祎 ,  张典瑞 ,  杨新美 ,  贾乐姣 ,  郑丹丹 ,  刘光璞

IPC: A61K47/48 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，其结构式如下：，n为110～910中的整数。其制备方法如下：（1）羧基化的冬凌草甲素的制备：冬凌草甲素与丁二酸酐反应，得羧酸化冬凌草甲素；（2）甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素前药的合成：单甲氧基聚乙二醇胺与羧酸化冬凌草甲素反应，即得冬凌草甲素前药，呈白色固体状。本发明的聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，以丁二酸做连接臂，将冬凌草甲素与亲水性的聚乙二醇衍生物相结合，提高了冬凌草甲素的溶解性，提高和改善了药物的性能，增大了冬凌草甲素的稳定性，可在适当环境中分解并脱落释放出冬凌草甲素，提高了其在生物体内的作用时间，从而达到了长循环的目的。

公开(公告)号：CN102846562A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210376553.8

申请日：2012-09-28

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  李彩云 ,  郭和坚 ,  郑丹丹 ,  郝蕾蕾 ,  刘光璞

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/352 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下：以10ml纳米粒制剂计，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交联剂0.4～8.4mg，冻干保护剂0或0.1～0.5g，余量为水。本发明的半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，生物相容性好，做成注射用纳米粒溶液有利于增加药物的生物利用度，减小给药剂量，降低毒副作用，可以达到改变药物体内分布、延长药物作用时间、提高生物利用度等目的。制备方法简单易行，适于大规模生产。

公开(公告)号：CN102600084A

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201210080337.9

申请日：2012-03-23

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  郑丹丹 ,  程惠玲 ,  段存贤 ,  王飞虎 ,  刘悦 ,  刘光璞

IPC: A61K9/16 ,  A61K31/352 ,  A61K47/36 ,  C08B37/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种冬凌草甲素半乳糖基化壳聚糖纳米粒制剂，是由冬凌草甲素、脂质材料、表面活性剂、半乳糖基化壳聚糖、冻干保护剂和注射用水组成的，以100ml纳米粒制剂计，各组分含量如下：冬凌草甲素0.01～1.0g，脂质材料0.1～10.0g，表面活性剂0.2～20.0g，半乳糖基化壳聚糖0.005～1.0g，注射用水100ml。本发明克服了冬凌草甲素难溶于水的缺陷，本发明所制备的纳米粒可以显著延长冬凌草甲素的体外释放。本发明的纳米粒生物相容性好，做成口服纳米粒溶液有利于儿童和老人等吞服困难的人群适用，增加生物利用度，减小给药剂量，降低毒副作用。

公开(公告)号：CN102048702B

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010572011.9

申请日：2010-12-03

Applicant: 山东大学

Inventor： 张典瑞 ,  刘悦 ,  王言才 ,  段存贤 ,  贾乐姣 ,  冯飞飞 ,  王飞虎 ,  郑丹丹 ,  刘光璞 ,  郝蕾蕾

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/36 ,  A61P1/16 ,  A61J3/02

Abstract: 本发明公开了一种联苯双酯纳米结晶制剂，包括原料和辅料，原料为联苯双酯，辅料为稳定剂，原料与辅料的重量份如下：联苯双酯200份，稳定剂20～400份。其制备方法为：(1)将稳定剂分散在双蒸水中以作为分散介质，得到混悬剂A；(2)将联苯双酯分散在有机溶剂中，得到粗混悬剂B；(3)将粗混悬剂B超声条件下分散于混悬剂A中，制得混悬剂C；(4)将混悬剂C通过高压微射流纳米分散仪均质，得联苯双酯纳米结晶混悬液；(5)将步骤(4)制得的联苯双酯纳米结晶混悬液冷冻干燥，或加入冻干保护剂后冷冻干燥，即得联苯双酯纳米结晶制剂。本发明的联苯双酯纳米结晶制剂在具体应用时，可以制成注射剂，也可以制成口服制剂，如片剂、胶囊剂等。