公开(公告)号：CN118697877A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410660624.X

申请日：2024-05-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  叶建宇

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/437 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及YAP通路激活剂在制备抗嗜肝病毒药物中的应用。本发明在体内外嗜肝病毒复制模型中发现通过采用YAP通路激活剂，可显著抑制乙肝病毒和丙肝病毒等嗜肝病毒复制及病毒抗原表达，其抗病毒效应的实现主要是通过调控YAP信号通路、抑制YAP可回复病毒复制，上述YAP通路激活剂具体可为LATS1/2激酶抑制剂，例如TDI‑011536、TRULI等。本发明涉及的YAP通路激活剂无明显细胞毒性且抗病毒效果好。

公开(公告)号：CN116162153A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202211063471.8

申请日：2022-09-01

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  李亚明 ,  陈捷亮 ,  阿说阿沙

IPC: C07K16/08 ,  C12N15/13 ,  G01N33/576 ,  G01N33/577 ,  A61K39/42 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了一种乙肝病毒表面抗原的单克隆抗体及其应用，通过抗原免疫小鼠，筛选得到表达乙肝表面抗体的杂交瘤细胞株。所述单克隆抗体的重链可变区的HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～3所示，其轻链可变区的LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、KVS、SEQ ID NO.5所示；上述单克隆抗体可用于Western blot检测真核细胞来源的HBsAg、不同基因型的HBsAg和HBsAg突变体，适用于检测多种类型的样本，为乙肝病毒的检测及乙肝疾病的治疗开拓了新的方法。

公开(公告)号：CN114921492A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210482370.8

申请日：2022-05-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  袁正宏 ,  李雨檬 ,  叶建宇

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/877 ,  C12N15/65 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用，其利用基因打靶技术将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列准确插入到鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前，保留自然状态下编码鼠源I型干扰素受体1/2两亚基的启动子及调控序列，由此建立I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型。上述小鼠模型保留鼠源干扰素信号通路的完整性，同时对人源I型干扰素处理有较好应答；对不同人源干扰素亚型处理有不同程度应答；且保留I型干扰素受体组织分布特异性。本发明建立的小鼠模型可成为评价各类病毒感染对I型干扰素敏感性，以及不同亚型和剂型相关I型干扰素制剂的抗病毒作用和抗肿瘤作用等药效的合适模型。

公开(公告)号：CN111499718B

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN201910090516.2

申请日：2019-01-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 袁正宏 ,  陈捷亮 ,  李亚明

IPC: C07K14/56 ,  C12N15/21 ,  A61K38/21 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属医药和生物工程学技术领域，涉及人α干扰素受体结合相关位点突变体在制备抗乙肝病毒制剂中的应用，α干扰素通过结合在I型干扰素受体IFNAR1和IFNAR2两个亚基所组合的受体复合物发挥抗病毒作用。本发明通过对IFN‑α2结合IFNAR1的位点进行突变并在体外原核纯化表达，在HBV感染模型中鉴定显示人α干扰素受体结合相关位点突变体IFN‑α2‑EIFK较IFN‑α2具有更强的抗乙肝病毒活性，且在抗病毒浓度下无细胞毒效应。本发明IFN‑α2受体结合相关位点突变体‑‑IFN‑α2‑EIFK可进一步制备新型抗乙肝病毒药物。

公开(公告)号：CN113637706A

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010394720.6

申请日：2020-05-11

Applicant: 复旦大学 ,  上海市公共卫生临床中心

Inventor： 袁正宏 ,  邬敏 ,  张小楠 ,  陈捷亮

IPC: C12N15/864 ,  C12N15/51 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明属微生物动物细胞系技术领域，具体涉及一种8型腺相关病毒载体介导建立的乙型肝炎病毒重组cccDNA(rcccDNA)小鼠模型及其建立方法和用途。本发明利用8型腺相关病毒载体，将两端带有loxP位点的HBV单拷贝基因组带入Alb‑Cre转基因小鼠体内，建立了AAV‑rcccDNA小鼠模型。建立的AAV‑rcccDNA小鼠模型具有1)建模成功率高；2)模型小鼠肝内rcccDNA表达水平高、维持时间长，易于用Southern blot方法进行检测；3)模型小鼠血清及肝内病毒抗原表达水平、维持时间长；4)模型小鼠肝内HBV特异性T细胞免疫反应偏弱等特点。本发明建立的小鼠模型适用于筛选和测试HBV cccDNA靶向药物、免疫调节剂以及研究慢乙肝治愈的合适模型中。

公开(公告)号：CN111499718A

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN201910090516.2

申请日：2019-01-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 袁正宏 ,  陈捷亮 ,  李亚明

IPC: C07K14/56 ,  C12N15/21 ,  A61K38/21 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属医药和生物工程学技术领域，涉及人α干扰素受体结合相关位点突变体在制备抗乙肝病毒制剂中的应用，α干扰素通过结合在I型干扰素受体IFNAR1和IFNAR2两个亚基所组合的受体复合物发挥抗病毒作用。本发明通过对IFN-α2结合IFNAR1的位点进行突变并在体外原核纯化表达，在HBV感染模型中鉴定显示人α干扰素受体结合相关位点突变体IFN-α2-EIFK较IFN-α2具有更强的抗乙肝病毒活性，且在抗病毒浓度下无细胞毒效应。本发明IFN-α2受体结合相关位点突变体--IFN-α2-EIFK可进一步制备新型抗乙肝病毒药物。

公开(公告)号：CN109897825A

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201711285024.6

申请日：2017-12-07

Applicant: 复旦大学 ,  上海市公共卫生临床中心

Inventor： 袁正宏 ,  邬敏 ,  张小楠 ,  陈捷亮

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/51

Abstract: 本发明属于微生物动物细胞系领域，涉及一种产生乙型肝炎病毒重组cccDNA的细胞系统，本发明利用转座子系统，将两端带有loxP位点的HBV单拷贝基因组整合入HepG2细胞，获得整合有不同拷贝数HBV基因组的克隆株HepG2-HBV/loxP细胞系，其本身不表达HBsAg，当通过腺病毒转导引入Cre酶后，即生成rcccDNA并表达HBsAg，HBsAg的表达与rcccDNA的产生和水平密切相关；rcccDNA的生成快速且稳定，结构特征与真实HBV cccDNA类似，可以支持病毒的转录、复制和蛋白表达；所述rcccDNA可通过设计特异引物利用定量PCR定量检测，以及利用地高辛标记系统行Southern Blot检测。本发明建立的细胞系统可用于建立HBV cccDNA相关生物学研究和抗HBV药物的筛选和评价的平台。

公开(公告)号：CN104367994A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201310354673.2

申请日：2013-08-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 袁正宏 ,  陈捷亮

IPC: A61K38/46 ,  A61P31/20 ,  C12N9/22

Abstract: 本发明属医药领域，涉及TALEN技术在靶向乙肝病毒基因组即cccDNA及治疗慢性乙肝病毒感染中的应用。本发明提供了转录激活因子样效应因子核酸酶在制备靶向干预乙肝病毒的药物中的应用，其中靶向干预乙肝病毒的药物中的活性成分为针对乙肝病毒基因组的转录激活因子样效应因子核酸酶。本发明还提供了一种针对乙肝病毒基因组的转录激活因子样效应因子核酸酶，以及利用其抑制体外培养细胞中的乙肝病毒的方法。本发明采用TALEN技术在细胞系中可通过特异性靶向乙肝病毒cccDNA显著抑制乙肝病毒基因组的转录活性并导致乙肝病毒基因组DNA含量的下降。