公开(公告)号：CN101863893A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN201010203965.2

申请日：2010-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  白迎军 ,  陈莉

IPC: C07D491/044 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明涉及Salinosporamide A及其类似物不对称全合成。本发明以合适保护的光学活性的丝氨酸为原料，反应得到多取代的中间体酰胺，然后通过异构化转化、脱保护、氧化-分子内A1dol串联反应得到环化产物环化中间体，再通过1，2-加成得到二醇以及脱保护、内酯化过程实现SalinosporamideA及其类似物的全合成。该合成路线原料易得、反应步骤少、操作简便，适用于大量制备，同时该路线具有很好的灵活性，可方便地制备不同位置的类似物。SalinosporamideA作为高效的蛋白酶体抑制剂已用于癌症治疗的临床试验，对Salinosporamide A及其类似物高效方便地制备必将有助于其临床研究以及进一步的构效关系研究。

公开(公告)号：CN102304132B

公开(公告)日：2015-01-28

申请号：CN201110193584.5

申请日：2011-07-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 陈莉 ,  李卫东

IPC: C07D491/20 ,  C07F7/18 ,  A61K31/695 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P33/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及一种高效高立体选择性半合成三尖杉酯类生物碱的方法，以光学纯的三尖杉碱为原料，在Lewis酸催化下，与取代硅烯酮反应合成。所述化合物的结构通式如(A)所示(其中各基团的意义见权利要求书)。该方法具有关键反应的化学收率和非对映选择性高，操作简便，合成步骤短等优点。本方法为合成结构通式如(A)所示的光学纯的化合物的通用方法，并适用于大量制备。所述化合物广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。

公开(公告)号：CN102675327A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210051802.6

申请日：2012-03-01

Applicant: 南开大学

Inventor： 陈莉 ,  李卫东

IPC: C07D491/20 ,  A61K31/55 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种三尖杉酯碱类似物及其制备方法和药用用途。其结构通式如(1)所示，R表示链末端部分的基团；R是氢，1-20碳的直连或者支链的烷基，1-20碳的直连或者支链的烯基，1-20碳的直连或者支链的炔基，苯基，被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基，1-20碳的含苯基的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含3-7元环状取代基的烃基，苄基，单取代或者多取代的苄基，1-20碳的含单或者多个卤原子取代的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含5-7元环氧杂环的烃基，1-20碳的直连或者支链的含单或多个羟基的烃基，所述烃基还可以包括一个或者多个杂原子。本发明化合物广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。

公开(公告)号：CN101830843A

公开(公告)日：2010-09-15

申请号：CN201010175024.2

申请日：2010-05-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  白迎军 ,  陈莉

IPC: C07D207/28 ,  C07D309/32 ,  C07D265/06

Abstract: 本发明涉及一种取代杂环化合物及其合成方法，具体是一种2-3个手性中心、高官能团化的五元杂环化合物和高官能团化的六元杂环化合物及其合成方法。以简单的环丙烷前体为起始原料，通过温和的亲核催化过程实现环丙烷开环，生成高官能团化和多反应位点的活泼中间体烯酮，再与另一种底物反应得到这两类杂环化合物。该反应原料易得、条件温和、产率高，且这两类杂环化合物是用于一些高活性天然产物及药物合成的关键中间体。

公开(公告)号：CN101585840A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910069308.0

申请日：2009-06-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 陈莉 ,  李卫东

IPC: C07D491/20

Abstract: 本发明涉及光学纯的α-酮酰基三尖杉酯碱及其制备纯化方法。在-80℃～50℃下，α-酮酸与草酰氯反应后制得的产物α-酮酰氯再和三尖杉碱在惰性有机溶剂中以有机碱作为缚酸剂进行反应，得到通式如(I)所示的油状产物。纯化步骤是将油状物用惰性有机溶剂溶解，加入饱和NaHSO 3 溶液，搅拌，分液；用有机溶剂洗涤水相后，水相用饱和的Na 2 CO 3 溶液调节pH至7～8，用有机溶剂萃取；用pH＝6.8的缓冲溶液和饱和食盐水洗涤有机相，有机相干燥、过滤，旋去溶剂，得到淡黄色固体；再用有机溶剂重结晶得到白色固体或无色晶体。本发明是合成广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物三尖杉酯类生物碱的关键中间体。合成方法适用于大量结构通式如(I)所示的光学纯的化合物的纯化和制备。

公开(公告)号：CN102675327B

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201210051802.6

申请日：2012-03-01

Applicant: 南开大学

Inventor： 陈莉 ,  李卫东

IPC: C07D491/20 ,  A61K31/55 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种三尖杉酯碱类生物碱及其制备方法和应用。其结构通式如(1)所示，R表示链末端部分的基团；R是氢，1-20碳的直连或者支链的烷基，1-20碳的直连或者支链的烯基，1-20碳的直连或者支链的炔基，苯基，被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基，1-20碳的含苯基的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含3-7元环状取代基的烃基，苄基，单取代或者多取代的苄基，1-20碳的含单或者多个卤原子取代的烃基，1-20碳的取代的或者未取代的含5-7元环氧杂环的烃基，1-20碳的直连或者支链的含单或多个羟基的烃基，所述烃基还可以包括一个或者多个杂原子。本发明化合物广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。

公开(公告)号：CN101987843B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201010257723.1

申请日：2010-08-20

Applicant: 南开大学 ,  浙江汇能动物药品有限公司

Inventor： 李卫东 ,  秦涛 ,  陈莉 ,  陈贵才

IPC: C07D401/06

Abstract: 本发明涉及一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法。如下式所示，其中，R1为三氯乙基、2，2-二甲基三氯乙基、乙基、苄基、叔丁基、C1-C6的烷基、单取代或者多取代的苯基、单取代或者多取代的苄基；R2、R3、R4分别为氢、氯、溴、碘、甲氧基、C1-C4的烷基、C1-C6的烯基、C1-C6的炔基，R2和R3、或者R3和R4；以廉价易得的N-烃基取代-3-哌啶酮盐酸盐为原料，建立高效、简洁的合成常山酮氢溴酸盐(Halofuginone hydrobromide)的通用方法。本合成方法路线简短、高效，操作方便，条件温和，避免了金属试剂的使用，总产率高，产品纯度好，适用于工业化。

公开(公告)号：CN101492455A

公开(公告)日：2009-07-29

申请号：CN200910068015.0

申请日：2009-03-03

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  陈莉

IPC: C07D491/153 ,  A61K36/13 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种光学纯的左旋三尖杉碱的分离提纯方法。该左旋光学纯的三尖杉碱为无色透明针状结晶，其光学纯度大于99％，比旋光度[α]D＝－194°[c 1.02，CHCl3，20℃]，熔点为143～144℃，它是以三尖杉属植物中提取的三尖杉生物总碱浸膏或者从三尖杉属植物中提取三尖杉酯碱后残余浸膏为原料，用水和二氯甲烷混合溶剂溶解，首先在酸性条件下用二氯甲烷萃取；分离后的水相在碱性条件下依次用乙醚和酸性条件下用二氯甲烷萃取；水相在碱性条件下用乙醚萃取，浓缩乙醚相，结晶得到目标产物。该方法操作简单、安全、可靠、效率高、回收率高、成本低，易于形成规模化制备光学纯的左旋三尖杉碱。