公开(公告)号：CN113248447A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110527061.3

申请日：2021-05-14

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 郭凯 ,  张震 ,  杨照 ,  秦红 ,  方正 ,  刘成扣 ,  何伟

IPC: C07D239/91

Abstract: 本发明公开了一种制备喹唑啉酮类化合物的方法，将含式I所示N‑[2‑(4，5‑二氢‑2‑恶唑基)苯基]苯甲酰胺类化合物的第一均相溶液与含选择性氟试剂的第二均相溶液分别同时泵入微反应装置中反应，得含有式II所示喹唑啉酮类化合物。本发明方法具有反应时间短，反应转化率高，副反应少，毒性和污染小，生产成本低，产品质量好等优点，在反应过程中不使用金属催化，绿色环保且节能高效，适用于工业化应用，解决现有技术存在的反应时间长，强氧化剂选择性低等问题。

公开(公告)号：CN111892532A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010811488.1

申请日：2020-08-13

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 郭凯 ,  杜进泽 ,  方正 ,  张锴 ,  张东 ,  高迪 ,  蔡谨琳 ,  秦红

IPC: C07D213/50 ,  C07D277/24

Abstract: 本发明公开了一种利用微反应装置合成3-Cl丙酰基取代的含N杂环化合物的方法，将式Ⅰ化合物与二氯乙烷混合得到混合溶液；将缚酸剂用去离子水溶解得到缚酸剂的水溶液；采用双股进料的方法，分别通过进料泵1和浆料泵2将得到的混合溶液和缚酸剂的水溶液同时泵入的微反应装置的混合器中混合，然后进入微反应装置的微通道反应器中进行油浴加热反应；收集步骤所得产物，经饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再加入乙酸乙酯萃取，取上层有机相加入饱和NaCl水溶液洗涤，再用无水Na2SO3干燥，过滤，得到粗产物；粗产物利用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，产物再以乙酸乙酯/正己烷分别作为溶剂和惰性溶剂重结晶即得。

公开(公告)号：CN108794405A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810874244.0

申请日：2018-08-02

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 郭凯 ,  秦红 ,  方正 ,  乔凯 ,  欧阳平凯

IPC: C07D237/32

Abstract: 本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法，包括3‑羟基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液在第一微反应器中反应，经分液得(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯的流出液；然后与2‑氟‑5‑甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液在第二微反应器中反应生成2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈的反应液；最后将反应液与将氢氧化钠的乙醇溶液与水合肼搅拌得到的均相混合溶液在第三微反应器中反应，处理流出液后即得奥拉帕尼中间体2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸。

公开(公告)号：CN108794405B

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201810874244.0

申请日：2018-08-02

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 郭凯 ,  秦红 ,  方正 ,  乔凯 ,  欧阳平凯

IPC: C07D237/32

Abstract: 本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法，包括3‑羟基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液在第一微反应器中反应，经分液得(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯的流出液；然后与2‑氟‑5‑甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液在第二微反应器中反应生成2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈的反应液；最后将反应液与将氢氧化钠的乙醇溶液与水合肼搅拌得到的均相混合溶液在第三微反应器中反应，处理流出液后即得奥拉帕尼中间体2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸。