公开(公告)号：CN102504214B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201110355215.1

申请日：2011-11-11

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  江伟 ,  黄伟 ,  潘丙才

IPC: C08G63/06 ,  C08G63/87 ,  A61L27/18 ,  A61L27/58 ,  A61L27/50 ,  A61L17/12 ,  A61K47/34

Abstract: 一种仿生型肌酐盐酸盐,氯化肌酐胍(又名盐酸肌酐胍)催化乳酸、乙醇酸共缩聚合成医用生物降解材料聚乳酸-乙醇酸的新方法。本发明采用仿生型氯化肌酐胍为催化剂、工业级乳酸（LA,85%水溶液）和乙醇酸（GA，95%）为共聚单体、经本体无溶剂二阶共缩聚，得到高度生物安全性无毒无金属的医用降解性聚乳酸-乙醇酸。本发明特点：绿色催化剂；无溶剂本体聚合；催化剂氯化肌酐胍具有高度生物相容性、生物安全性并且无细胞毒性，所合成聚乳酸-乙醇酸不含任何金属及其他有毒残余物适合用作医用药用材料。工艺操作简便易行，原料成本低廉、操作简便、易于工业化实施。

公开(公告)号：CN102675607B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201210162486.X

申请日：2012-05-22

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  黄伟 ,  齐运彪 ,  江伟 ,  潘丙才

IPC: C08G63/06 ,  C08G63/80 ,  C08G63/87

Abstract: 本发明采用L-乳酸自催化熔融缩聚和肌酐催化低分子量聚L-乳酸(LMW-PLLA,Mw为0.8×104-1.3×104)固相缩聚联用法合成高分子量聚L-乳酸。本发明在优选条件下先进行L-乳酸的自催化缩聚合成重均分子量(Mw)为0.8×104-1.3×104的低分子量聚L-乳酸(LMW-PLLA)。再用肌酐为催化剂、固定床式真空—惰性气体联用型固相缩聚反应器，并结合程控升温及阶梯式提高真空度的操作方法进行固相缩聚合成高分子量(Mw为3.0×104-15.0×104)、高等规度(＞95%)的聚L-乳酸(PLLA)。采用本发明方法合成得到的聚L-乳酸产品的特点：不含金属及其他有毒成分；分子量分布窄(PDI＜2.3)；等规度高(＞95%)；色泽好(雪白色)；聚合物Mw可在3.0×104-15.0×104范围内根据需要调控；固相缩聚工艺为全绿色工艺(不使用溶剂、无三废生成)；工艺简便、易于工业化实施。

公开(公告)号：CN102161752B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201110059090.8

申请日：2011-03-14

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  江伟 ,  黄伟 ,  潘丙才

IPC: C08G63/87 ,  C08G63/06 ,  A61K47/34

CPC classification number: C08G63/823 ,  A61K47/32 ,  C08G63/08

Abstract: 一种肌酐催化乳酸直接缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的方法。本发明以商品化肌酐（一种生物质有机胍化合物——人体内精氨酸代谢生成物肌酐CR）为催化剂、工业级乳酸（LA,85~90%，水溶液）为单体、采用无溶剂（本体）、二阶缩合聚合，得到高度生物安全性药用聚乳酸。本发明避免了使用具有细胞毒性的锡类催化剂，所用催化剂具有高度生物相容性、生物安全性；所合成聚乳酸不含任何金属及其他毒性成分，适合用于控释和靶向药物载体；采用绿色催化剂和绿色工艺（不使用任何溶剂、无有毒产物生成），合成绿色（高度生物安全性）生物降解性聚乳酸；聚合反应方便易行，原料成本低廉，易于工业化实施；所合成产品分子量分布窄，分子量可在1.5~3.0×104范围调控。

公开(公告)号：CN102875779A

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201210390981.6

申请日：2012-10-16

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  齐运彪 ,  江伟 ,  黄伟 ,  成娜 ,  宗绪鹏 ,  潘丙才

IPC: C08G63/06 ,  C08G63/87

Abstract: 一种双环胍催化乳酸直接缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的方法。本发明以双环胍（TBD）为催化剂、工业级质量含量为90%的乳酸水溶液为单体、采用无溶剂（本体）、二阶缩合聚合，得到产品聚乳酸具有高度生物安全性。本发明避免了使用具有细胞毒性的锡类催化剂，所用催化剂具有生物相容性和生物安全性；所合成的聚乳酸不含任何金属以及其他毒性成分，适用于医用药用领域；采用绿色催化剂和绿色工艺（不使用任何试剂、无有毒产物生成），合成绿色生物降解聚乳酸；聚合反应方便易行，原料成本低廉，易于工业化生产；所合成产品分子量分布窄，分子量在1.0×104~4.0×104范围内调控。

公开(公告)号：CN112618696B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202011464172.6

申请日：2020-12-14

Applicant: 南京大学

Inventor： 吴旭东 ,  徐强 ,  黄伟 ,  张宇轩 ,  罗康康

IPC: A61K38/17 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种Annexin A5在制备治疗胆汁淤积药物中的应用。属于生物制药技术领域，本发明叙述了一种分子量大小约为35kDa，能够以Ca2+依赖的方式结合于带负电荷的磷脂表面的蛋白Annexin A5在治疗胆汁淤积中的应用；本发明的目的在于探索Annexin A5作为胆汁酸平衡调控的有效药物在相关肝脏疾病中的功能研究；本发明能够改善胆汁淤积症，缓解胆汁淤积所导致的肝细胞坏死和炎性细胞的浸润，减轻肝纤维化程度，同时还能降低血清中的总胆红素和直接胆红素的含量。对于胆汁淤积所导致的相关疾病，特别是对肝脏的炎症、坏死、纤维化和脂代谢紊乱损伤有着显著的疗效。

公开(公告)号：CN111153886B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202010045269.7

申请日：2020-01-16

Applicant: 南京大学 ,  南京全凯生物基材料研究院有限公司

Inventor： 江伟 ,  齐运彪 ,  孙平 ,  黄伟 ,  李爱民 ,  张全兴

IPC: C07D319/12

Abstract: 本发明公开了一种丙交酯的合成方法及装置，采用乳酸单组分或乳酸加入催化剂双组分经过混合器进入寡聚物制备系统，经过底部循环增加停留时间，合成寡聚乳酸，气相组分经过精馏系统提高寡聚乳酸产率；寡聚乳酸经过提纯装置去除未反应乳酸和水；脱轻后的寡聚乳酸加入催化剂后经过混合器，进入解聚反应器解聚为丙交酯，重组分经过回流再次进入解聚反应器，轻组分经过提纯回收系统后得到丙交酯产物。采用此装置可以高效合成丙交酯，在短停留时间0.5‑5分钟内可获得产率为94‑98％的粗丙交酯，重组分聚乳酸分子量增加较慢，可以返回解聚；利用轻组分经过简单纯化系统后丙交酯产品中L‑丙交酯、D‑丙交酯或DL‑丙交酯含量为94‑98％，meso丙交酯含量0.5‑5.5％。

公开(公告)号：CN110204527A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910535324.8

申请日：2019-06-20

Applicant: 南京大学 ,  南京全凯生物基材料研究院有限公司

Inventor： 江伟 ,  张延凯 ,  孙平 ,  黄伟 ,  李爱民 ,  陈金龙 ,  张全兴

IPC: C07D319/12

Abstract: 本发明提供了一种基于催化剂配制成浆料的丙交酯制备工艺，包括：将乳酸低聚物与乳酸锌按一定比例制成浆料催化剂，以低聚乳酸作为原料，在加热条件下加入事先制备好的浆料催化剂催化合成丙交酯，并采用减压蒸馏的方式收集产品。相较于现有技术，本发明优势在于：通过浆料的形式进行催化剂投加，分散效果好，催化剂粒径小，状态稳定，克服目前大多数固态催化剂在连续化生产过程中堵塞管道的问题，更利于工业化实施。

公开(公告)号：CN106831700B

公开(公告)日：2019-05-24

申请号：CN201710189973.8

申请日：2017-03-28

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  王子羽 ,  何文文 ,  黄伟 ,  江伟 ,  李爱民

IPC: C07D319/12

CPC classification number: C07B2200/07 ,  C07D319/12

Abstract: 一种全绿色封闭循环工艺生产光学纯L‑/D‑丙交酯的方法，是以L‑/D‑乳酸水溶液与副产聚乳酸为原料首先进行脱水寡聚反应得到L‑/D‑乳酸寡聚物，然后在三元复合催化体系的催化作用下合成L‑/D‑丙交酯，所合成产品无需进一步提纯即达到光学纯；副产的聚乳散直接与L‑/D‑乳酸水溶液混合再次进行脱水寡聚反应，从而实现循环利用。优点：单体L‑/D‑乳酸利用率高(95‑97％)；三元复合催化剂催化活性高，并可重复使用，立构专一性及选择性高；避免采用高塔板数、多塔精馏提纯工艺；丙交酯合成工序反应温度较传统工艺低，生产能耗降低。

公开(公告)号：CN107325102A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710683001.4

申请日：2017-08-11

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  孙向前 ,  黄伟 ,  江伟 ,  潘丙才 ,  李爱民

IPC: C07D487/04

Abstract: 自催化双亲混合溶剂中合成1,5,7-三氮杂双环[5.5.0]癸-5-烯(TBD)的工艺方法。本发明以双(3-氨基丙基)胺和胍盐酸盐为原料，在亲水—疏水性双亲混合溶剂中采用微量(0.001％-0.005％)TBD为催化剂高产率合成TBD的工艺方法。本方法特点：工艺操作简便，目标产物产率高(≥95.0％)，产物纯度高(≥98.0％)。

公开(公告)号：CN105131259B

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201510583572.1

申请日：2015-09-14

Applicant: 南京大学

Inventor： 李弘 ,  张全兴 ,  宗绪鹏 ,  黄伟 ,  李爱民

IPC: C08G63/08 ,  C08G63/82

Abstract: 生物胍复合体系催化熔融—固相聚合受控合成高分子量聚α‑羟基酸的工艺。该工艺采用具有高度生物安全性的有机胍化合物为主催化剂，人体所必须的微量金属化合物为助催化剂组成无毒、高效的催化体系，主催化剂与助催化剂用量皆仅为单体投料重量的0.001‑0.05wt％；通过熔融—固相聚合联用方法受控合成高分子量聚α‑羟基酸；分子量可根据应用需求受控合成、分子量分布窄(≤1.70)，产品聚合物色泽雪白、具有高度的生物安全性。