公开(公告)号：CN108187064A

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201711215533.1

申请日：2017-11-28

Applicant: 南京大学

Inventor： 蒋锡群 ,  陈伟芝

IPC: A61K47/68 ,  A61K31/704 ,  C07K19/00 ,  C07K1/34 ,  C12N15/70 ,  C12N15/66 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于类弹性蛋白的双靶向融合蛋白，即类弹性蛋白-抗EGFR纳米抗体-iRGD的双靶向融合蛋白，是基于基因重组技术构建含ELP、抗EGFR纳米抗体、iRGD基因的重组质粒，并在大肠杆菌中表达纯化的双靶向融合蛋白。它可以偶联药物阿霉素，形成ELP-抗EGFR-iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体。ELP-抗EGFR-iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体的水合粒径在5nm左右，主要以分子状态存在，显示了良好的阿霉素缓释功能和对肿瘤细胞的靶向功能。本发明公开了ELP-抗EGFR-iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体的制法。

公开(公告)号：CN116874502A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310846351.3

申请日：2023-07-11

Applicant: 南京大学

Inventor： 甄叙 ,  陈麟嵘 ,  蒋锡群 ,  陈伟芝

IPC: C07D513/04 ,  C07F5/02 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种激活型近红外二区荧光探针及其制备方法与应用。中间体a与烷氧基取代芳基硼酸在钯催化剂、第一碱的作用下，进行Suzuki偶联反应，得到中间体b；中间体b在BBr3的作用下，进行去甲基化反应，得到中间体c；中间体c与响应结构化合物在第二碱的作用下，进行缩合反应，即得激活型近红外二区荧光探针I。本发明的激活型近红外二区荧光探针中给体‑受体型荧光团骨架能够增加探针的光稳定性、具有较高光学活性，且响应后探针荧光强度随着浓度而增加，光学亮度显著提高。本发明制备的针对重大疾病微环境特异性响应的激活型小分子近红外二区光学探针具有较深穿透深度，能够有效提升信噪比。

公开(公告)号：CN115028736B

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202210506251.1

申请日：2022-05-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 蒋锡群 ,  陈伟芝 ,  胡若凡

IPC: C07K19/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/10 ,  A61K51/08 ,  A61K103/34

Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白大分子，由EGFR抗体、类弹性蛋白和含有RGD基序的多肽依次连接，或者，EGFR抗体与类弹性蛋白之间和/或类弹性蛋白与含有RGD基序的多肽之间通过连接肽连接，所述类弹性蛋白具有VPGXG组成的重复单元，各重复单元中X相同或者不同，X可以是除了脯氨酸之外的任意氨基酸。本发明还公开了所述融合蛋白与螯合剂偶联，并螯合金属离子制得的分子影像探针。所述分子探针具有良好的靶向能力，能够更多的集中到肿瘤部位，同时在肿瘤部位停留时间更久，具有优越的弛豫能力和成像能力，相对于商用的小分子探针，有效提高了肿瘤成像的信噪比。