公开(公告)号：CN118806908A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202411218131.7

申请日：2024-09-02

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 崔宏图 ,  董尔丹 ,  肖晗 ,  张幼怡

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/713 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明涉及医药领域，具体涉及SUCNR1基因表达抑制剂在制备改善心力衰竭的药物中的应用。所述SUCNR1基因表达抑制剂包括SUCNR1基因敲除试剂，所述SUCNR1基因敲除试剂为siRNA。本发明研究发现SUCNR1表达水平在小鼠心力衰竭模型中高表达，使用小干扰RNA的技术手段分别通过小干扰RNA转染心肌细胞，利用小干扰RNA敲减降低细胞或心脏组织中SUCNR1蛋白水平，从而明确SUCNR1对小鼠心脏功能的作用；利用生物信息学手段分析预测能够被SUCNR1调控的参与心脏线粒体功能破坏的靶基因，再通过小干扰RNA敲减SUCNR1的方法明确其对下游基因的调控作用，明确了作用机制，使得SUCNR1成为心脏中一个潜在的全新的治疗心力衰竭的重要靶点。

公开(公告)号：CN114533726B

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210436246.8

申请日：2022-04-25

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院) ,  中国科学院遗传与发育生物学研究所

Inventor： 肖晗 ,  张幼怡 ,  王秀杰 ,  冯姗 ,  刘鑫

IPC: A61K31/421 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/18

Abstract: 本发明通过构建细胞模型和动物模型，首次以PAX4作为靶点进行药物筛选，并获得一种可有效抑制PAX4从而达到抑制脏器纤维化的小分子药物ez908‑6。实验证实，PAX4抑制剂ez908_6可逆转由AngII引起的转录因子PAX4以及心脏纤维化发生时常见的标志物fibronectin、αSMA和Col I含量的增长；在心脏发生纤维化的组织中，PAX4抑制剂ez908_6可降低由AngII引起的心脏纤维化面积，并可以改善血管紧张素II造成的心脏舒张功能异常（E/E’上升），以上结果显示，PAX4抑制剂ez908_6能够通过抑制PAX4，起到缓解细胞外基质增多，抑制纤维化发生，改善心脏功能的作用，并且安全剂量窗口宽，符合临床药物标准，为纤维化疾病的治疗提供了新的用药途径和理论依据。

公开(公告)号：CN111214660B

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN202010115236.5

申请日：2020-02-25

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 肖晗 ,  张幼怡 ,  李明喆 ,  胡国民

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/18

Abstract: 本发明公开了PAX4基因表达抑制剂在制备抑制纤维化的药物中的应用。本发明的实验证实通过小干扰RNA干扰转录因子PAX4的表达可以阻断其对下游基因的抑制作用，使得其下游多个纤维化抑制因子发挥功能；小干扰RNA降低的PAX4的表达同时也降低纤维化促进因子的表达水平，抑制其促纤维化的作用，从而抑制心脏纤维化的发生。因此，PAX4在心脏中是一个潜在的全新的治疗心脏纤维化从而预防心衰的重要靶点。