公开(公告)号：CN111848621B

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202010604168.9

申请日：2020-06-29

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘涛 ,  刘元忠

IPC: C07D471/22 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一种镧系笼状化合物及其制备方法与用途，是将申请号CN201610802501合成的二氨基型笼状三联吡啶铕，通过控制与含有琥珀酰亚胺基团和巯基反应基团的双功能偶联剂的比率，室温反应制备而成。含有琥珀酰亚胺基团和巯基反应基团的双功能偶联剂是取自SMCC、Sulfo‑SMCC、MBS、Sulfo‑MBS、SIAB、Sulfo‑SIAB、SMPB、Sulfo‑SMPB、GMBS、Sulfo‑GMBS、SBAP或者SIA。上述镧系笼状化合物用于均相时间分辨荧光分析的应用，是将生物分子进行巯基化处理后，通过偶联基团与本发明的镧系笼状化合物直接反应，无需进一步纯化即可使用，大大简化了标记过程。

公开(公告)号：CN111795956B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202010603405.X

申请日：2020-06-29

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘涛

IPC: G01N21/64 ,  G01N33/53 ,  G01N1/38

Abstract: 本发明涉及一种判断均相时间分辨荧光免疫分析钩状效应的方法，步骤是：(1)测定荧光供体和受体在同一激发波长下、两个检测波长处的荧光强度，然后以两个波长的荧光强度比值作为信号值；(2)通过测量反应起始阶段至少两个时刻的信号值，通过线性拟合、四参数拟合，分别建立信号强度的绝对值、信号变化的速率值与样品浓度的标准曲线；(3)检测未知样本的信号值，通过标准曲线，根据未知样本的荧光强度，获得未知样本的浓度，从而避免hook效应。利用信号强度绝对值和信号变化速率值与背景信号的比值，计算相对信号强度和信号变化速率相对值，在不同仪器上实现一致的结果。可以在既定时间内完成更多样品的浓度判读，从而使系统具有更高检测通量。

公开(公告)号：CN111855626A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010603408.3

申请日：2020-06-29

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘涛

IPC: G01N21/64 ,  G01N33/53 ,  G01N33/531

Abstract: 本发明涉及一种时间分辨荧光共振能量转移体系及其应用，该体系利用带对称羧基和对称氨基的极性稀土配合物荧光分子作为长寿命荧光供体；高摩尔消光系数、高荧光量子产率的有机荧光小分子作为长寿命荧光受体，构成时间分辨荧光共振能量转移探针配对。长寿命荧光供体是笼状稀土铕配合物，带有负电荷衍生基团；受体分子是一种具备高摩尔消光系数和高荧光量子产率的有机荧光染料，其摩尔消光系数大于等于250,000cm-1M-1，荧光量子产率≥28％。受体分子为Alexa Fluor647或者Dylight650。该体系用于核酸检测、免疫检测，实现高灵敏均相检测。

公开(公告)号：CN111848621A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010604168.9

申请日：2020-06-29

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘涛 ,  刘元忠

IPC: C07D471/22 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一种镧系笼状化合物及其制备方法与用途，是将申请号CN201610802501合成的二氨基型笼状三联吡啶铕，通过控制与含有琥珀酰亚胺基团和巯基反应基团的双功能偶联剂的比率，室温反应制备而成。含有琥珀酰亚胺基团和巯基反应基团的双功能偶联剂是取自SMCC、Sulfo-SMCC、MBS、Sulfo-MBS、SIAB、Sulfo-SIAB、SMPB、Sulfo-SMPB、GMBS、Sulfo-GMBS、SBAP或者SIA。上述镧系笼状化合物用于均相时间分辨荧光分析的应用，是将生物分子进行巯基化处理后，通过偶联基团与本发明的镧系笼状化合物直接反应，无需进一步纯化即可使用，大大简化了标记过程。

公开(公告)号：CN108395372B

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810215032.1

申请日：2018-03-15

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 ,  苏州国科医疗科技发展有限公司

Inventor： 刘元忠 ,  唐玉国 ,  刘涛 ,  董文飞

IPC: C07C65/28 ,  C07C51/367 ,  C07C217/94 ,  C07C213/08 ,  C07C309/43 ,  C07C303/22 ,  C07C303/32 ,  C07D207/404 ,  C07C323/16 ,  C07C319/12 ,  C07C309/60 ,  C07C235/66 ,  C07C231/12 ,  C07C229/42 ,  C07C227/16 ,  C07C323/56 ,  C07F9/38 ,  C07F9/572 ,  C07C237/48 ,  C09K11/06 ,  C09B57/10 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种双杯[4]芳烃衍生物的金属配合物，具有如式II所示的化学结构。上述的配合物毒性小、生物相容性高，适于与核酸、肽或蛋白等生物分子共价结合，形成荧光量子率高、荧光寿命长、检测限低的荧光探针分子，适于细胞、组织或者活体中的生物分子检测，在生物医药领域中具有广泛的应用前景。本发明公开了上述配合物的合成方法，为配合物的合成提供了多种选择途径，合成路径简单易行，制得的配合物产率高，适于配合物的大规模生产制备。

公开(公告)号：CN108314690B

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201810215041.0

申请日：2018-03-15

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘元忠 ,  唐玉国 ,  刘涛 ,  董文飞

IPC: C07D493/18 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种双杯[4]芳烃衍生物的金属配合物，具有如式II所示的化学结构。上述的配合物毒性小、生物相容性高，适于与核酸、肽或蛋白等生物分子共价结合，形成荧光量子率高、荧光寿命长、检测限低的荧光探针分子，适于细胞、组织或者活体中的生物分子检测，在生物医药领域中具有广泛的应用前景。本发明公开了上述配合物的合成方法，为配合物的合成提供了多种选择途径，合成路径简单易行，制得的配合物产率高，适于配合物的大规模生产制备。

公开(公告)号：CN108329336A

公开(公告)日：2018-07-27

申请号：CN201810215033.6

申请日：2018-03-15

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘元忠 ,  唐玉国 ,  刘涛 ,  董文飞

IPC: C07F5/00 ,  C09B57/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种双杯[4]芳烃衍生物的金属配合物，具有如式II所示的化学结构。上述的配合物毒性小、生物相容性高，适于与核酸、肽或蛋白等生物分子共价结合，形成荧光量子率高、荧光寿命长、检测限低的荧光探针分子，适于细胞、组织或者活体中的生物分子检测，在生物医药领域中具有广泛的应用前景。本发明公开了上述配合物的合成方法，为配合物的合成提供了多种选择途径，合成路径简单易行，制得的配合物产率高，适于配合物的大规模生产制备。

公开(公告)号：CN103436549B

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201310115293.3

申请日：2013-04-03

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 张春 ,  王影影 ,  齐兴梅 ,  刘涛 ,  祁静

IPC: C12N15/63 ,  C12N15/66 ,  C12N9/64 ,  C12N1/21

Abstract: 本发明公开了一种重组Sushi多肽的表达质粒体系、其构建方法及应用。作为本发明技术方案的典型实施方案之一，其可以包括：利用蛋白质体外剪切系统，在特定位点断开鲎C因子中能与内毒素结合的功能片段，分别连接到断裂蛋白质内含子的N端片段(IN)和C端片段(IC)在大肠杆菌中表达，表达产物经纯化，复性以及内毒素去除后，体外诱导该蛋白质内含子发生剪切，得到C因子中CES12片段，即，具有内毒素结合活性的重组Sushi多肽。本发明能够实现鲎C因子中具有内毒素结合活性的功能片段的快速、大量以及低成本表达，并可有效避免宿主细胞中所含LPS的影响，有利于低成本内毒素检测试剂的规模化生产和应用。

公开(公告)号：CN103436549A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201310115293.3

申请日：2013-04-03

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 张春 ,  王影影 ,  齐兴梅 ,  刘涛 ,  祁静

IPC: C12N15/63 ,  C12N15/66 ,  C12N9/64 ,  C12N1/21

Abstract: 本发明公开了一种重组Sushi多肽的表达质粒体系、其构建方法及应用。作为本发明技术方案的典型实施方案之一，其可以包括：利用蛋白质体外剪切系统，在特定位点断开鲎C因子中能与内毒素结合的功能片段，分别连接到断裂蛋白质内含子的N端片段(IN)和C端片段(IC)在大肠杆菌中表达，表达产物经纯化，复性以及内毒素去除后，体外诱导该蛋白质内含子发生剪切，得到C因子中CES12片段，即，具有内毒素结合活性的重组Sushi多肽。本发明能够实现鲎C因子中具有内毒素结合活性的功能片段的快速、大量以及低成本表达，并可有效避免宿主细胞中所含LPS的影响，有利于低成本内毒素检测试剂的规模化生产和应用。

公开(公告)号：CN119881319A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202411771979.2

申请日：2024-12-04

Applicant: 苏州鲎源生物科技有限公司 ,  中国科学院苏州生物医学工程技术研究所

Inventor： 刘涛 ,  李文静 ,  刘辉

IPC: G01N33/579 ,  C12Q1/56

Abstract: 本申请涉及一种重组鲎三因子试剂及试剂盒，所述细菌内毒素检测试剂包括以下成分：重组C因子、重组B因子、重组凝固酶原、显色底物和均衡增强剂，所述均衡增强剂选自烷基吡喃糖苷、聚乙二醇醚、PEG、二恶烷类衍生物中的一种或多种。本发明的重组鲎三因子试剂通过加入特定均衡增强剂，可以增强重组鲎试剂与内毒素的反应活性，增强检测信号，缩短检测时间，同时对不同种属来源内毒素的反应性一致性好，具有优异的普适性。