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公开(公告)号:CN102030764A
公开(公告)日:2011-04-27
申请号:CN201010547766.3
申请日:2010-11-12
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D513/08 , C12P17/18 , C12N1/21 , A61K31/542 , A61P31/12 , A61P31/22 , C12R1/55
Abstract: 本发明涉及利用基因工程技术获得格尔德霉素新衍生物4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法,所述新衍生物是通过构建格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997 P450单加氧酶基因(gdmP)阻断变株,并经发酵、提取获得;研究结果表明,4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素具有抗病毒活性和非常好的水溶性,有望开发成为临床有用的抗病毒药物。
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公开(公告)号:CN101914481A
公开(公告)日:2010-12-15
申请号:CN201010237573.8
申请日:2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
Abstract: 本发明涉及利用调节基因构建高含量抗生素主组分的基因工程菌,所述基因工程菌,是将acyB2调节基因与异戊酰基转移酶基因ist连锁,在螺旋霉素产生菌中共表达的产物;实验研究表明,该菌株可以明显提高主组分异戊酰螺旋霉素比例213-232%,为工业化生产和临床应用提供了重要保障。
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公开(公告)号:CN101054553A
公开(公告)日:2007-10-17
申请号:CN200710090507.0
申请日:2007-04-09
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及基因工程技术在改造抗生素组分中的应用,具体来讲,是对必特螺旋霉素产生菌中参与产生组分II和III相关的3-O-酰基转移酶基因实施阻断和破坏,通过同源基因双交换获得产生4″位异戊酰螺旋霉素I为主组份的基因工程菌,该菌株的获得十分有利于今后生产工艺的简化、生产成本的降低和质量标准的制定与控制。
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公开(公告)号:CN119715469A
公开(公告)日:2025-03-28
申请号:CN202411895898.3
申请日:2024-12-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: G01N21/552 , G01N27/26 , G01N33/68 , C12Q1/26 , C12Q1/02 , C12Q1/689 , C12Q1/6869 , C12N15/11 , G16B30/10 , G16B40/00 , G16B15/30
Abstract: 本发明涉及医药技术领域,具体公开了一种抗菌药物的筛选靶点、应用及筛选方法,筛选方法,包括候选药物与靶点的相互作用测试;靶蛋白的功能验证;候选药物的抗菌活性测试;进行体外抑菌曲线测试,评估候选药物对不同细菌的杀菌或抑菌效果,通过组学分析(转录组和蛋白质组分析)比较候选药物处理前后细菌基因表达的变化。本发明通过发现I SPⅠ除作用于细菌核糖体外的新抗菌靶点,如Spx和SodA等,为抗菌药物的研发提供了新的方向,针对新靶点的药物设计可以开发出与传统抗生素无交叉耐药性的新药,提高抗菌效果,揭示了可利霉素中I SPⅠ的新抗菌靶点及其作用机制,为抗菌药物的研发提供了新的思路和方法。
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公开(公告)号:CN102391183A
公开(公告)日:2012-03-28
申请号:CN201110328550.2
申请日:2011-10-26
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D225/06 , C07D513/08 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及利用自发反应获得一组C-19位修饰的格尔德霉素衍生物及其制备方法,所述衍生物是采用适当的溶剂如醇类、缓冲液等将GDM与含巯基的化合物在室温避光或有氧及加氧条件下反应所得产物,通过抗肿瘤活性、细胞毒性以及水溶性测试发现,这些化合物都具有一定的抗肿瘤活性,毒性比GDM低,且大部分衍生物的水溶性较GDM提高数倍,显示其有可能开发为临床有应用前景的药物。
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公开(公告)号:CN101649325B
公开(公告)日:2011-09-07
申请号:CN200910148767.8
申请日:2009-07-03
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
Abstract: 本发明涉及基因工程技术在提高抗生素组分中的应用,具体来讲,涉及一种提高基因工程异戊酰螺旋霉素主组分含量的基因串连技术,它是将必特螺旋霉素基因工程菌中与螺旋霉素异戊酰基化密切相关的ist基因进行串连,通过增强其基因剂量提高产生菌异戊酰基化能力;同时也利用强启动活性的启动子红霉素抗性基因ermE基因启动子序列替换原ist基因启动子序列,以增强串连ist基因的表达,从源头提高基因工程菌产生异戊酰螺旋霉素主组分的比例。
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公开(公告)号:CN101380477A
公开(公告)日:2009-03-11
申请号:CN200810168827.8
申请日:2008-09-28
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及CR-1 siRNA在治疗AngII诱导心肌肥大中的应用,实验研究证明,CR-1siRNA-能够抑制Ang II诱导的小鼠心肌肥厚,削弱心室扩张程度和心室壁厚度,抑制心肌肥厚的标志性蛋白ANF、β-MHC基因的表达,并抑制心肌纤维化,为有效的新型心肌肥大治疗药物。
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公开(公告)号:CN101239948A
公开(公告)日:2008-08-13
申请号:CN200710166342.0
申请日:2007-11-07
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D225/06 , C12P17/10 , C12R1/55
Abstract: 本发明涉及利用基因工程技术改造制备抗生素的新衍生物,具体而言,涉及利用基因工程技术获得格尔德霉素C19位进行修饰的新衍生物4,5-双氢-7-氧-脱氨甲酰基-7-羟基-19-氧-甘氨酰格尔德霉素(Gdm-CT-1-1)及其制备方法,通过同源基因双交换阻断技术,破坏吸水链霉菌17997中的格尔德霉素生物合成基因gdmN,在其变株发酵液中直接获得Gdm新衍生物,其水溶性比格尔德霉素高500倍,为研制临床疗效更好的药物奠定了基础。
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公开(公告)号:CN102120730A
公开(公告)日:2011-07-13
申请号:CN201010534056.7
申请日:2010-11-02
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D225/06 , C12P17/10 , A61K31/395 , A61P35/00 , C12R1/55
Abstract: 本发明涉及一组苯醌型安莎类抗生素生物合成类似物,具体而言,涉及格尔德霉素生物合成类似物;实验研究结果表明,所说类似物19-S-甲基格尔德霉素和4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素与格尔德霉素相比,除生物学活性低于格尔德霉素外,其水溶性和光稳定性均比格尔德霉素有非常显著的提高,有望开发成为临床有用的抗肿瘤药物。
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公开(公告)号:CN100393867C
公开(公告)日:2008-06-11
申请号:CN200710090509.X
申请日:2007-04-09
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及格尔德霉素基因工程高产菌株的构建,具体而言,就是根据在吸水链霉菌17997中发现的两组AHBA合酶基因簇,采用基因阻断技术,破坏可能参与萘醌型安莎类化合物生物合成的AHBA-shn基因,以便通过阻断或减少通往合成萘醌型安莎类化合物前体(N-AHBA)的量,增强苯醌型GDM前体(B-AHBA)供应代谢流,以提高GDM的发酵产量,结果证明,阻断变株比原株发酵产量提高近186%。
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