公开(公告)号：CN101684098A

公开(公告)日：2010-03-31

申请号：CN200810200408.8

申请日：2008-09-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  周宇 ,  郑明月 ,  叶德举 ,  罗小民 ,  朱维良 ,  陈凯先

IPC: C07D239/50 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供一类5-脂氧酶抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用。更具体地，本发明提供通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本发明还涉及该类化合物的制备方法、药物组合物和用途。生物学实验活性表明，本发明化合物是一类结构新颖的、有效的5-LOX小分子抑制剂。因此，该类化合物有望开发成为一类治疗白三烯相关的疾病的强效的新化学实体。

公开(公告)号：CN101524350A

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200910049630.7

申请日：2009-04-21

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王红阳 ,  朱维良 ,  王迪 ,  谈冶雄 ,  蒋华良 ,  王非

IPC: A61K31/381 ,  A61P43/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域。双特异性蛋白激酶Dyrk1A的基因被发现与唐氏综合征存在着紧密的联系，双特异性蛋白激酶目前已报道的抑制剂有EGCG、harmin、roscovitine、purvalanol等。本发明提供了N－甲基－N－苄基－3－氯－6－甲氧基－苯并噻吩－2－甲酰胺在制备双特异性蛋白激酶Dyrk1A抑制剂中的应用。N－甲基－N－苄基－3－氯－6－甲氧基－苯并噻吩－2－甲酰胺经过体外激酶活性实验，证明其有明显的抑制Dyrk1A的作用，抑制活性大于EGCG。

公开(公告)号：CN101333168A

公开(公告)日：2008-12-31

申请号：CN200710043175.0

申请日：2007-06-29

Applicant: 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王卫 ,  蒋华良

IPC: C07C205/53 ,  C07C201/12

Abstract: 本发明涉及一种结构式I所示的手性β－芳基－γ－氨基丁酸化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性二苯基吡咯烷三甲基硅醚为催化剂，以廉价的硝基甲烷和3－芳基丙烯醛为原料，在醇类溶剂中，反应5～40小时，高收率(65～82％)、高对应体选择性(96～99％)制得手性β－芳基－γ－硝基丁醛，并以此为关键中间体，再经醛氧化和硝基还原共三步反应制得手性β－芳基－γ－氨基丁酸(巴氯芬类化合物)。本发明与现有巴氯芬类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短，由通常的6～8步减少到3步，反应条件温和可控。极大地降低了巴氯芬类药物的合成成本。

公开(公告)号：CN101284828A

公开(公告)日：2008-10-15

申请号：CN200710039447.X

申请日：2007-04-12

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  沈旭 ,  柳红 ,  姚志艺 ,  黎陈静 ,  周宇 ,  陈凯先

IPC: C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D221/04

Abstract: 本发明提供一种如式I所示的环庚烷并吡啶类化合物，及其药学上可接受的盐。本发明还涉及该环庚烷并吡啶类化合物的制备方法及该环庚烷并吡啶类化合物、其组合物在制备治疗和预防阿尔茨海默病、儿童智力低下症、健忘症及其他心脑血管疾病的药物中的应用。本发明的化合物可作为α、β、γ－分泌酶激动剂或/和抑制剂，通过激动或抑制酶活性，阻止β淀粉样蛋白产生，可以有效地治疗和/或预防阿尔茨海默病、儿童智力低下症、健忘症及其他心脑血管疾病。

公开(公告)号：CN101265250A

公开(公告)日：2008-09-17

申请号：CN200710038157.3

申请日：2007-03-16

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  朱维良 ,  郑鸣芳 ,  郑明月 ,  罗小民 ,  沈建华 ,  陈凯先

IPC: C07D311/30 ,  C07D493/04 ,  A61K31/352 ,  A61K31/5355 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供通式(I)所示的取代黄酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，式中R1～R10、X和Y的定义如说明书中所述。经药理试验表明该类化合物为5－脂氧酶强效抑制剂，因此，有望开发成为预防和/或治疗炎症疾病和哮喘、过敏等免疫性疾病以及心血管疾病的药物。本发明还提供了该类化合物的制备方法。

公开(公告)号：CN101245051A

公开(公告)日：2008-08-20

申请号：CN200610170024.7

申请日：2006-12-22

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院昆明动物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  沈旭 ,  郑永唐 ,  李剑 ,  柳红 ,  杜丽 ,  杨柳萌 ,  王睿睿 ,  王乙平 ,  陈凯先

IPC: C07D251/54 ,  C07D239/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/53 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D251/18 ,  C07D251/54 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04

Abstract: 一种新型的2，4－二取代氨基－6－取代－[1，3，5]三嗪或1，3－嘧啶衍生物及其制备方法、药物组合物和其药理用途，其结构通式如式(I)所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B、X、Y和Z的定义如说明书中所述。该类化合物与HIV－1整合酶具有很高结合活性，并且在底物竞争测试中能够有效的抑制整合酶对底物的结合。因此该类化合物是较强的HIV－1整合酶抑制剂，有望开发成为新的抗HIV病毒药物。

公开(公告)号：CN101234113A

公开(公告)日：2008-08-06

申请号：CN200710037047.5

申请日：2007-02-01

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 曹雪涛 ,  李楠 ,  裘建明 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  段文虎

IPC: A61K31/47 ,  A61K9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种基于生物信息学和计算机技术相结合的药物虚拟筛选平台而合成的靶向肿瘤相关蛋白的新型抗肿瘤小分子先导化合物。该小分子化合物具有渗透性好，毒副作用小，结构简单，易于合成等优点。而且可以和肿瘤坏死因子(TNF－α)联用，增强后者的肿瘤杀伤效应，从而起到治疗肿瘤的作用，所以有望发展成为一种抗肿瘤新药。本发明还涉及含有该小分子化合物的药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN101108810A

公开(公告)日：2008-01-23

申请号：CN200710044943.4

申请日：2007-08-16

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  邓光辉 ,  朱维良 ,  罗小民 ,  陈凯先

IPC: C07C229/34 ,  C07C227/00

Abstract: 本发明涉及手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性2－[(N－芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮(BPB)或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物为诱导剂，以二芳基甲基卤化物为亲电试剂，－60～20℃搅拌反应0.1～50小时，高收率(60～90％)、高非对映体选择性(90～99％)制得手性烃化金属螯合物，并以此为关键中间体，再经水解反应定量地制得手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物(ee＞90％)。本发明与现有2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短(由通常的6～8步减少到2步)，反应条件温和可控。极大地降低了2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的合成成本。

公开(公告)号：CN101084901A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710042544.4

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/519 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及式I的化合物作用于葡萄球菌的抑制剂；及其作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验检测，结果显示，本发明的化合物与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，而对人色氨酰－tRNA合成酶的活性影响很小；能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。在最小抑菌浓度时对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明的抑制剂可制备预防或治疗由葡萄球菌引起的疾病的药物及配制消毒液。

公开(公告)号：CN101084895A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710042543.X

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/47 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及作用于葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶(WRS)的小分子抑制剂；式I的该抑制剂的分子结构；该类抑制剂作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验，结果显示，式I的该抑制剂与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶均有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明抑制剂可制备治疗由葡萄球菌引起疾病的药物，配制成消毒液。