公开(公告)号：CN115521358A

公开(公告)日：2022-12-27

申请号：CN202211189862.4

申请日：2022-09-28

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

Inventor： 游恒志 ,  廖竞远 ,  贾雪雷 ,  沈桂富 ,  卿晶 ,  陈凯

IPC: C07K5/117 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明涉及一种绿僵菌素B的制备方法，其步骤包括：将树脂与Fmoc‑N‑甲基‑L‑丙氨酸连接，得到第一树脂；将第一树脂上的氨基酸端与Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸连接，得到第二树脂；将第二树脂上的氨基酸端依次与Fmoc‑L‑异亮酰氯、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸和Fmoc‑β‑丙氨酸连接，得到链状多肽化合物；将链状多肽化合物脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，并采用连续流法进行环化反应，制得绿僵菌素B。本发明通过在树脂上依次连接Fmoc‑N‑甲基‑L‑丙氨酸、Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑异亮酰氯、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸和Fmoc‑β‑丙氨酸，再脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，将树脂切除，并采用连续流法进行环化反应，制得绿僵菌素B，连续流法能有效缩短反应时间。

公开(公告)号：CN114181210A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111457715.6

申请日：2021-12-01

Applicant: 深圳奥萨制药有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  田敏卿 ,  白洁 ,  陈平 ,  贾雪雷 ,  陈芬儿

IPC: C07D475/04

Abstract: 本发明涉及一种四氢叶酸的制备方法，包括步骤：将Pd/C催化剂和叶酸溶液加入反应釜中，向反应釜中充入氢气至反应釜中，将反应釜置于40‑90℃的环境下，叶酸与氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸。发明提供的四氢叶酸的制备方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决了四氢叶酸制备产率低的问题。

公开(公告)号：CN113801047A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202111182892.8

申请日：2021-10-11

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  苏铭浩 ,  卿晶 ,  沈桂富 ,  张颖鹤

IPC: C07C319/20 ,  C07C319/12 ,  C07D207/16 ,  C07C231/02 ,  C07D233/64 ,  C07C323/59 ,  C07C233/83 ,  C23F11/14 ,  C23F11/16

Abstract: 本发明提供了一种金属缓蚀剂及其制备方法，涉及金属材料技术领域，所述金属缓蚀剂的制备方法，包括如下步骤：将α‑氨基酸、碱性试剂和溶剂混合并溶解，得到第一混合液；将对叔丁基苯甲酰氯加入到所述第一混合液中，并不断搅拌至反应完全后，得到第二混合液，将所述第二混合液分离提纯，得到金属缓蚀剂。本发明通过金属缓蚀剂原子可与金属原子之间形成配位键，在金属表面形成一个致密的单分子膜层，以减缓金属的腐蚀，且本发明所述金属缓蚀剂的制备方法合成步骤短，反应条件温和，操作简便，使用α‑氨基酸、碱性试剂和对叔丁基苯甲酰氯作为原料，来源广泛，成本低廉，无毒无害，绿色环保。

公开(公告)号：CN113717019A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111039844.3

申请日：2021-09-06

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  宋晓

IPC: C07C1/32 ,  C07C13/20 ,  C07C13/28

Abstract: 本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种不对称烯丙基烷基化反应的连续流反应方法，包括：S1：将参与模板反应的物质分流路地分别送入连续流反应系统；所述参与模板反应的物质包括反应底物、亲核试剂和催化剂；所述亲核试剂为格氏试剂；所述催化剂包括铜盐、手性配体和溶剂；所述连续流反应系统包括物料运输单元、混合单元、反应单元和收集单元；所述反应单元包括反应器和控温模块；S2：调节反应参数，获得不对称烯丙基烷基化反应产物。本发明以格氏试剂作为亲核试剂，选择价格便宜且低毒的一价铜盐和手性配体作为催化剂，通过连续流的手段使反应更安全，反应条件更温和，更易操作并且极大的缩短了反应时间，更易于实现放大生产。