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公开(公告)号：CN111110866A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN201911392627.5
申请日：2019-12-30
Applicant: 福州大学
IPC: A61K48/00 , A61K9/51 , A61K47/34 , A61K31/7105 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种还原性聚谷氨酸/聚乙烯亚胺/siRNA复合纳米粒的制备方法，具体方法如下：由小分子支化聚乙烯亚胺与硫化丙烯反应制得大分子二硫键改性的支化聚乙烯亚胺(SSBPEI)，使SSBPEI与siRNA通过静电结合制得SSBPEI@siRNA，以SSBPEI@siRNA为内核，在其表面通过静电结合修饰上聚乙二醇改性的聚谷氨酸(mPEG-γ-PGA)外壳，即得所述纳米粒。本发明的有益效果主要体现在：聚乙二醇的引入提高了载体的生物相容性和血液长循环能力；聚谷氨酸可以与肿瘤细胞上的肿瘤相关的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)特异性结合，使基因药物主动靶向递送至肿瘤部位；SSBPEI可在肿瘤细胞内的高浓度的谷胱甘肽还原下降解成低毒的小分子聚乙烯亚胺，降低大分子SSBPE毒性，同时可在肿瘤部位加速释放siRNA实现基因治疗。
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公开(公告)号：CN107964105A
公开(公告)日：2018-04-27
申请号：CN201711091226.7
申请日：2017-11-08
Applicant: 福州大学
CPC classification number: C08J3/075 , C08J3/24 , C08J2305/08 , C08J2405/08
Abstract: 本发明公开了一种通过动态亚胺键交联的多糖基水凝胶的制备方法，水凝胶由醛基化硫酸软骨素和羧甲基壳聚糖通过动态亚胺键交联制备而成。所述制备方法为：将硫酸软骨素用高碘酸钠氧化，得到富含醛基的醛基化硫酸软骨素，然后将羧甲基壳聚糖与醛基化硫酸软骨素在水溶液中混合，通过羧甲基壳聚糖上的氨基与醛基化硫酸软骨素上的醛基发生席夫碱反应，即形成以动态亚胺键交联的水凝胶体系。本发明操作简单，制备周期短，原料生产工艺纯熟；制得的水凝胶以动态亚胺键交联，具备自愈性；所用原材料为天然多糖衍生物，生物相容性好；胶体孔隙率较大利于细胞和药物包载；成胶时间短，利于体外注射体内成胶。因此，该水凝体系在生物医学领域具有潜在用途。
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公开(公告)号：CN107028873A
公开(公告)日：2017-08-11
申请号：CN201710207957.7
申请日：2017-03-31
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明公开了一种负载顺铂的水凝胶载药体系及其制备方法。制备方法为：将普鲁兰多糖氧化成富含醛基的氧化普鲁兰多糖，再以氧化普鲁兰多糖、富含氨基的ε‑聚赖氨酸、低分子量的枝化聚乙烯亚胺和广谱抗癌药物顺铂为原料，在水溶液中通过席夫碱反应形成动态亚胺键交联网络制得水凝胶载药体系。本发明制备时间短，操作简单，顺铂通过动态亚胺键交联和吸附作用两种方式载入水凝胶网络中，载药体系更加稳定，而且能对顺铂进行控制释放，从而达到肿瘤治疗过程中药物高效低毒的目的。此外，水凝胶具有良好的生物相容性、自愈合性及可注射性，使得该水凝胶载药体系不需要外科手术植入，可以直接注射到瘤周或者瘤内，大大减轻了病人的痛苦。
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公开(公告)号：CN105175752A
公开(公告)日：2015-12-23
申请号：CN201510691666.0
申请日：2015-10-23
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明公开了一种多重响应性pNIPAAm/(mPEG-g-CMCS)水凝胶及其制备方法。该水凝胶是先将聚乙二醇单甲醚（mPEG）醛基化，与天然多糖羧甲基壳聚糖（CMCS）接枝形成mPEG-g-CMCS，之后与N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm）发生交联反应制得。制备方法为：先用乙酸酐将mPEG醛基化，再用NaBH4还原接枝CMCS得mPEG-g-CMCS。将mPEG-g-CMCS、N,N′-亚甲基双丙烯酰胺和NIPAAm溶于去离子水中，通氩气以驱除氧气，于4℃密封冷藏1h，之后在室温条件下加入N,N,N’,N’-四甲基乙二胺和过硫酸铵反应24h即得pNIPAAm/(mPEG-g-CMCS)水凝胶。本发明操作简单，原料廉价，来源广泛，且制得的水凝胶具有温度和pH双重敏感性，溶胀度高，与纯的pNIPAAm相比，有很高的生物相容性，扩大了其应用范围。
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公开(公告)号：CN111110866B
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN201911392627.5
申请日：2019-12-30
Applicant: 福州大学
IPC: A61K48/00 , A61K9/51 , A61K47/34 , A61K31/7105 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种还原性聚谷氨酸/聚乙烯亚胺/siRNA复合纳米粒的制备方法，具体方法如下：由小分子支化聚乙烯亚胺与硫化丙烯反应制得大分子二硫键改性的支化聚乙烯亚胺(SSBPEI)，使SSBPEI与siRNA通过静电结合制得SSBPEI@siRNA，以SSBPEI@siRNA为内核，在其表面通过静电结合修饰上聚乙二醇改性的聚谷氨酸(mPEG‑γ‑PGA)外壳，即得所述纳米粒。本发明的有益效果主要体现在：聚乙二醇的引入提高了载体的生物相容性和血液长循环能力；聚谷氨酸可以与肿瘤细胞上的肿瘤相关的γ‑谷氨酰转肽酶(GGT)特异性结合，使基因药物主动靶向递送至肿瘤部位；SSBPEI可在肿瘤细胞内的高浓度的谷胱甘肽还原下降解成低毒的小分子聚乙烯亚胺，降低大分子SSBPE毒性，同时可在肿瘤部位加速释放siRNA实现基因治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106589421B
公开(公告)日：2019-01-22
申请号：CN201611121295.3
申请日：2016-12-08
Applicant: 福州大学
IPC: C08J3/24 , C08J3/075 , C08L71/02 , C08L5/00 , C08B37/00 , C08G65/337 , C07C51/353 , C07C57/26
Abstract: 本发明公开了一种基于昆布多糖的纳米凝胶及其制备方法。该纳米凝胶是先利用乙酰丙酸和新蒸的环戊二烯合成2‑富烯戊酸，然后利用2‑富烯戊酸对昆布多糖进行改性制备2‑富烯戊酸接枝的昆布多糖。同时，利用2,3‑二氯马来酸酐对聚乙二醇进行改性得到2,3‑二氯马来酸酐改性的聚乙二醇。最后将2‑富烯戊酸接枝的昆布多糖与2,3‑二氯马来酸酐改性的聚乙二醇在37℃条件下Diels Alder共价交联反应得到基于昆布多糖的纳米凝胶。本发明原料廉价易得、制备条件温和、无需有机溶剂、制备周期较短，纳米凝胶粒径具有可控性，而且粒径均一，稳定性好。
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公开(公告)号：CN104586821B
公开(公告)日：2017-08-25
申请号：CN201510034796.7
申请日：2015-01-24
Applicant: 福州大学
IPC: A61K9/70 , A61K31/282 , A61K33/24 , A61K47/36 , A61K47/32 , C08F220/54 , C08F222/38 , C08J3/075 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种负载铂类药物的水凝胶体系及其制备方法。所述水凝胶体系由羧甲基壳聚糖、聚N‑异丙基丙烯酰胺和铂类药物组成。所述制备方法包括：以天然多糖羧甲基壳聚糖和N‑异丙基丙烯酰胺为原料，以N，N′‑亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，通过交联反应制得水凝胶。将水凝胶冷冻干燥后，与铂类药物溶液反应，铂类药物通过水凝胶三维网络结构以及Pt（Ⅱ）与体系中的羧基发生配位反应负载至水凝胶中，得到负载铂类药物的水凝胶体系。本发明操作简单，原料廉价易得，且制得的水凝胶体系生物相容性好，药物释放长效且可控，外科手术时植入肿瘤部位，可达到提高局部给药量而不增加毒副作用的目的。
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公开(公告)号：CN107022091A
公开(公告)日：2017-08-08
申请号：CN201710207958.1
申请日：2017-03-31
Applicant: 福州大学
CPC classification number: C08J3/075 , A61L31/041 , A61L31/14 , A61L31/145 , A61L2400/06 , C08J3/246 , C08J2305/00 , C08J2477/02 , C08J2479/02 , C08L5/00 , C08L77/02 , C08L79/02
Abstract: 本发明公开了一种多重响应性自愈合水凝胶的制备方法。该水凝胶是以醛基化普鲁兰多糖、富含氨基的ε‑聚赖氨酸和低分子量的枝化聚乙烯亚胺为原料，在水溶液中通过席夫碱反应形成动态亚胺键，交联制备而成。本发明操作简单，原料绿色环保且廉价，制备无需有机溶剂，且循环周期短，制得的水凝胶具有温度和pH敏感性、可注射性和良好的自愈合性能，这些性能使水凝胶具有广泛的生物医用前景。
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公开(公告)号：CN104558420A
公开(公告)日：2015-04-29
申请号：CN201510034797.1
申请日：2015-01-24
Applicant: 福州大学
IPC: C08F251/00 , C08F220/54 , C08J3/075
Abstract: 本发明公开了一种温度和pH敏感性羧甲基壳聚糖水凝胶及其制备方法。该水凝胶是以天然多糖羧甲基壳聚糖和N-异丙基丙烯酰胺为原料，分别以过硫酸铵、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺和N,N,N’,N’-四甲基乙二胺为引发剂、促进剂和交联剂，通过交联反应制得。本发明操作简单，原料廉价易得，且制得的羧甲基壳聚糖/聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶具有温度和pH双重敏感，与纯的聚N-异丙基丙烯酰胺相比，生物相容性也大大提高，扩大了其应用范围。
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公开(公告)号：CN108434458A
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201810371735.3
申请日：2018-04-24
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明公开了一种可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物及其制备方法。制备方法为：先将Cy5.5标记聚乙二醇胺通过酰胺化反应接枝到醛基化透明质酸上，制备Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸，再将其通过离子配位和席夫碱反应与顺铂进行复合，得到顺铂-Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸纳米复合物。本发明所需原料简单，制备工艺纯熟，易于操作，制备的纳米复合物尺寸适中、生物相容性好、载药适中，不仅具有良好的肿瘤主/被动靶向和药物控释作用，提高了肿瘤部位的药物聚积，延长了药物在血液中的循环时间，降低了药物毒性，还具有荧光成像特性，利于对肿瘤部位进行诊断。
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