公开(公告)号：CN116077670B

公开(公告)日：2024-11-29

申请号：CN202210798779.0

申请日：2022-07-06

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  陈雅鑫 ,  林梦玲

IPC: A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用。所述靶向载药系统包括由7条DNA探针组装而成的DNA四面体、T4 DNA连接酶、sgc8核酸适配体和蒽环类抗癌药物。该靶向载药系统具有良好的血清稳定性、靶向选择性，且具有超高载药量，能够选择性地将抗癌药物递送至靶细胞并杀死癌细胞，在抗癌治疗方面显示出巨大潜力。此外，DNA四面体纳米团簇表面的核酸适配体会在运输过程中被非特异性降解，而内部的核酸适配体能够移动到表面以补偿表面核酸适配体的降解，进一步维持纳米团簇的特异性，该组装方式可保证载药系统在递送过程中一直具有优异的靶向效果。

公开(公告)号：CN113943777A

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN202111276290.9

申请日：2021-10-29

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  王文青

IPC: C12Q1/6825 ,  C12N9/22 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明提供了一种自保护DNA酶步行器的构建方法及其在活细胞miRNA检测中的应用，属于纳米材料技术领域。所述自保护DNA酶步行器包括纳米金、硫醇化底物探针和Mg2+依赖的DNA酶探针。该自保护DNA酶步行器能够通过特定底物探针切割来驱动自保护DNA酶步行者在金纳米颗粒轨道上的逐步运动以实现对miRNA生物标志物进行高灵敏度的细胞内成像。所述自保护DNA酶步行器能准确地区分患病细胞与健康细胞，并且由于DNA的可设计性，DNA酶步行器可以扩展到仅通过改变目标结合域来对其他miRNA进行成像，是一种很有前景的癌症诊断和预后工具。

公开(公告)号：CN111617097A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010551136.7

申请日：2020-06-17

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  尹洪卫 ,  陈燕茹 ,  王伟军

IPC: A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  C12P19/34

Abstract: 本发明提供了一种[2]-网状索烃的DNA单层阵列的制备方法及其应用，属于纳米材料技术领域。本发明在DNA纳米技术理论基础上设计了DNA单层阵列，该阵列结构由两种含有回文片段的DNA链自组装形成。DNA单层阵列除了具有良好的生物相容性和核酸酶稳定性外，还能在没有共载体的情况下高效地进入不同的哺乳动物细胞。给长有肿瘤的小鼠全身给药后，DNA单层阵列可以优先在肿瘤组织中积累，不需要靶向配体。简单高效的组装、独特的结构特点和生物系统中的优势表明，DNA单层阵列是一种很有前途的DNA纳米平台，可用于肿瘤监测和靶向给药。

公开(公告)号：CN116077670A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202210798779.0

申请日：2022-07-06

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  陈雅鑫 ,  林梦玲

IPC: A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用。所述靶向载药系统包括由7条DNA探针组装而成的DNA四面体、T4 DNA连接酶、sgc8核酸适配体和蒽环类抗癌药物。该靶向载药系统具有良好的血清稳定性、靶向选择性，且具有超高载药量，能够选择性地将抗癌药物递送至靶细胞并杀死癌细胞，在抗癌治疗方面显示出巨大潜力。此外，DNA四面体纳米团簇表面的核酸适配体会在运输过程中被非特异性降解，而内部的核酸适配体能够移动到表面以补偿表面核酸适配体的降解，进一步维持纳米团簇的特异性，该组装方式可保证载药系统在递送过程中一直具有优异的靶向效果。

公开(公告)号：CN118813610A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410850558.2

申请日：2024-06-27

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  林梦玲 ,  陈雅鑫 ,  何腾航

IPC: C12N15/11 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种用双核酸适配体修饰Y型骨架刚性DNA四面体材料（简称为dA‑RDT）人工改良NK细胞的方法及其应用。所述dA‑RDT由双核酸适配体和Y型骨架刚性DNA四面体（简称为RDT）组装而成。所述双核酸适配体包括1条具有癌细胞靶向能力的核酸适配体和1条具有免疫检查点阻断效应的核酸适配体。所述RDT由12条ssDNA探针组装而成，其具有4个顶点、6条边和4个具有Y型骨架的三角形面，并且在每个顶点处都具有1个向外延伸的粘性末端。通过TCEP轻还原细胞膜表面蛋白可将dA‑RDT有序排列在NK细胞表面，从而获得dA‑RDT‑NK细胞。dA‑RDT‑NK细胞可靶向识别恶性肿瘤细胞，趋向并粘附在肿瘤细胞上，可通过分泌细胞因子并与PDL1适体的免疫检查点阻断效应结合，增强NK细胞的肿瘤治疗效果。

公开(公告)号：CN118806894A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410802092.9

申请日：2024-06-20

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  孙树娟 ,  林梦玲

IPC: A61K41/00 ,  C12Q1/6844 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7105 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于滚环扩增技术的纳米金棒‑DNA纳米团簇复合载药系统（DS‑ARGN）的构建与应用。以RCA‑p胶带将细胞靶向适配体修饰的金纳米棒（AuNRs）捆绑成可重构纳米团簇载体（ARGN），该载体载药能力提高了300倍，用于多模态精准癌症治疗。由于金棒纳米簇结构有效增强了核酸序列对酶降解的抵抗力，DS‑ARGN可以保护siRNA免受核酸酶的降解，并避免体内循环过程中的Dox泄漏。DS‑ARGN的良好特性确保了治疗剂的精确递送，在肿瘤部位充分积累。外部刺激（激光照射诱导的温度升高）促进化疗药物的释放取得理想的化疗结果，而内源性刺激（细胞内生物标志物的竞争）导致siRNA‑Plk1有效释放，诱导RNA干扰治疗。因此，DS‑ARGN能够以协同方式实施精准的多模态联合治疗。

公开(公告)号：CN118165983A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410283135.7

申请日：2024-03-13

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  吴静挺 ,  张婉华 ,  王伟军 ,  陈燕茹

IPC: C12N15/11 ,  C12N15/10 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/26 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种由旋转对称Y形结构单元组装成的DNA树枝状大分子结构及其应用，属于DNA纳米材料技术领域。具有相同回文粘性末端的三条DNA单链组装出旋转对称Y形结构单元，Y形结构单元利用回文粘性末端的相互作用进一步构建出DNA树枝状大分子结构。经功能化，该DNA树枝状大分子结构可以实现癌细胞的精准靶向以及装载高剂量的化疗药物。该纳米结构具有显著增强的稳定性，能够有效抵抗内源性核酸酶的攻击，在活体内自动识别并聚集在肿瘤部位，进入癌细胞后，逐步释放化疗药物，诱导癌细胞发生凋亡，且对正常细胞无明显毒副作用。该DNA树枝状大分子结构的提出为肿瘤的精准化学治疗提供可能。

公开(公告)号：CN113960142A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111240165.2

申请日：2021-10-25

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  王文青

IPC: G01N27/327

Abstract: 本发明提供了一种回文核酸纳米片超灵敏电化学生物传感器的制备方法。本发明基于使用回文探针引发的三维自组装DNA纳米结构，结合热稳定连接酶的高保真度和电化学测量的先天优势，设计了一种回文核酸纳米片超灵敏电化学生物传感器的制备方法，利用该制备方法制得的电化学生物传感器具有设计简单、通用性好、仪器便宜、测定特异性高和灵敏度高的优点。

公开(公告)号：CN111876470B

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202010680973.X

申请日：2020-07-15

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  陈燕茹 ,  吴静挺

IPC: C12Q1/682

Abstract: 本发明提供了一种脂质体‑DNA复合体及其应用，属于纳米材料技术领域。本发明依据DNA碱基互补配对原则设计了双发卡结构，利用双发卡循环打开策略来进行癌细胞标志物的高灵敏检测。使用了生物兼容性高的脂质体来作为基本载体，可以将其用于活体内的检测。主要优点有：使用的DNA双发卡检测策略可以有效地避免假阳性现象的产生，提高检测的特异性；双发卡与目标链的循环放大策略可以进一步提高检测的灵敏度；使用FAM基团与BHQ基团的荧光能量共振转移来给出生物分子杂交的信号，使用基本的荧光仪器就能对信号进行检出；使用脂质体‑DNA复合体可以进行活体内的癌细胞标志物检测。

公开(公告)号：CN111617097B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202010551136.7

申请日：2020-06-17

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  尹洪卫 ,  陈燕茹 ,  王伟军

IPC: A61K31/713 ,  C12N15/10 ,  A61P35/00 ,  C12P19/34

Abstract: 本发明提供了一种[2]‑网状索烃的DNA单层阵列的制备方法及其应用，属于纳米材料技术领域。本发明在DNA纳米技术理论基础上设计了DNA单层阵列，该阵列结构由两种含有回文片段的DNA链自组装形成。DNA单层阵列除了具有良好的生物相容性和核酸酶稳定性外，还能在没有共载体的情况下高效地进入不同的哺乳动物细胞。给长有肿瘤的小鼠全身给药后，DNA单层阵列可以优先在肿瘤组织中积累，不需要靶向配体。简单高效的组装、独特的结构特点和生物系统中的优势表明，DNA单层阵列是一种很有前途的DNA纳米平台，可用于肿瘤监测和靶向给药。