公开(公告)号：CN114181222B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202111413878.4

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  何美琴 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华

IPC: C07D491/048 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提出了一种具有抗肿瘤效果的氮杂环化合物的合成方法及应用，本发明通过铜催化酮类化合物与喹喔啉酮的偶联反应实现，该反应产率高，选择性好且操作简便，具有较强的实用性。本发明合成的氮杂环化合物具有很好的抗肿瘤活性，对A549，HepG‑2，Hela和MCF‑7细胞的增值具有明显的抑制作用，其中2‑(4‑乙炔基苯基)呋喃并[2,3‑b]喹喔啉(B)对4种肿瘤细胞的活性都超过了5‑氟尿嘧啶，有望发展为广谱的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN114230528A

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202111413845.X

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  杨光 ,  何美琴 ,  聂洪生 ,  熊志成 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华

IPC: C07D241/44

Abstract: 本发明公开了一种制备喹喔啉酮衍生物的新方法，该该策略的制备过程如下：在史莱克管或反应试管中，按指定摩尔比加入喹喔啉‑2(1H)‑酮类化合物(喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物的N1上接非氢取代基)、炔烃、B(OH)3、Cu(OTf)2和过硫酸钾，以1,2‑二氯乙烷(DCE)为溶剂，于80℃条件下加热搅拌12小时，得粗产物，最后经柱层析分离纯化得最终目标产物喹喔啉酮衍生物。本发明涉及的合成路线无需氮气保护，反应条件温和，具有优良的官能团容忍性。此外，实现了目标产物的克级规模制备，为化合物的进一步运用奠定了基础。

公开(公告)号：CN114230528B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202111413845.X

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  杨光 ,  何美琴 ,  聂洪生 ,  熊志成 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华

IPC: C07D241/44

Abstract: 本发明公开了一种制备喹喔啉酮衍生物的方法，该该策略的制备过程如下：在史莱克管或反应试管中，按指定摩尔比加入喹喔啉‑2(1H)‑酮类化合物（喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物的N1上接非氢取代基）、炔烃、B(OH)3、Cu(OTf)2和过硫酸钾，以1,2‑二氯乙烷（DCE）为溶剂，于80℃条件下加热搅拌12小时，得粗产物，最后经柱层析分离纯化得最终目标产物喹喔啉酮衍生物。本发明涉及的合成路线无需氮气保护，反应条件温和，具有优良的官能团容忍性。此外，实现了目标产物的克级规模制备，为化合物的进一步运用奠定了基础。

公开(公告)号：CN114516880B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202111416182.7

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  杨光 ,  何美琴 ,  熊志成 ,  聂洪生 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华 ,  王守才

IPC: C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一种合成呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物的方法，该方法的合成过程为：在玻璃反应容器中，按比例加入不同种类的底物喹喔啉‑2(1H)‑酮（N1上为氢取代）和炔烃，以硼酸为添加剂，三氟甲磺酸铜为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，1,2‑二氯乙烷为溶剂，于80℃条件下油浴搅拌反应12小时，粗产物经柱层析分离纯化后制得所述呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物。本发明使用廉价易得的铜盐为催化剂，避免了贵金属催化剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率优良，能实现克级规模制备。

公开(公告)号：CN114516880A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202111416182.7

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  杨光 ,  何美琴 ,  熊志成 ,  聂洪生 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华 ,  王守才

IPC: C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一种合成呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物的新方法，该方法的合成过程为：在玻璃反应容器中，按比例加入不同种类的底物喹喔啉‑2(1H)‑酮(N1上为氢取代)和炔烃，以硼酸为添加剂，三氟甲磺酸铜为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，1,2‑二氯乙烷为溶剂，于80℃条件下油浴搅拌反应12小时，粗产物经柱层析分离纯化后制得所述呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物。本发明使用廉价易得的铜盐为催化剂，避免了贵金属催化剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率优良，能实现克级规模制备。

公开(公告)号：CN114181222A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111413878.4

申请日：2021-11-25

Applicant: 桂林理工大学

Inventor： 蒋光彬 ,  何美琴 ,  冯琼 ,  赖树玲 ,  凌彩萍 ,  刘翠宁 ,  及方华

IPC: C07D491/048 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提出了一种具有抗肿瘤效果的氮杂环化合物的合成方法及应用，本发明通过铜催化酮类化合物与喹喔啉酮的偶联反应实现，该反应产率高，选择性好且操作简便，具有较强的实用性。本发明合成的氮杂环化合物具有很好的抗肿瘤活性，对A549，HepG‑2，Hela和MCF‑7细胞的增值具有明显的抑制作用，其中2‑(4‑乙炔基苯基)呋喃并[2,3‑b]喹喔啉(B)对4种肿瘤细胞的活性都超过了5‑氟尿嘧啶，有望发展为广谱的抗肿瘤药物。