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公开(公告)号:CN117126400A
公开(公告)日:2023-11-28
申请号:CN202311194094.6
申请日:2023-09-15
Abstract: 本发明提供了一种聚合物核酸载体的制备方法,包括如下步骤:A)将C8H17N3·HCl、1‑羟基苯并三唑加入到叔丁氧羰基和对甲苯磺酰基双保护的精氨酸(Boc‑Arg(Tos)‑OH)的溶液中,进行活化,得到活化后的溶液;B)将线性聚乙烯亚胺的水溶液和所述活化后的溶液混合,再加入N,N‑二异丙基乙胺进行反应,得到反应后的溶液;C)将所述反应后的溶液透析、冻干,得到冻干产物;将所述冻干产物和三氟乙酸反应,通过沉降、透析、冻干,即得聚合物核酸载体。本发明中的LPEI‑Arg(Tos)在DNA和mRNA中均具有优异的转染效率和良好的生物相容性,表现出多功能化的特性。此外,LPEI‑Arg(Tos)担载siRNA具有优异的基因沉默效率,最佳基因沉默效率达到90%以上。
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公开(公告)号:CN119875161A
公开(公告)日:2025-04-25
申请号:CN202510055006.7
申请日:2025-01-14
Abstract: 本发明涉及生物医用材料领域,特别涉及一种原位交联高分子聚合物核酸递送载体及其制备方法和应用。本发明采用聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)部分脱乙酰后得到聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)‑聚乙烯亚胺无规共聚物;还利用4‑羧基苯甲醛与双羟基聚乙二醇反应制备双醛基聚乙二醇;再将二者溶于水中原位交联形成原位交联高分子产物;其可作为pH敏感的高分子核酸载体,在不同细胞中均具有优异的转染效率和良好的生物相容性。
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公开(公告)号:CN117343322A
公开(公告)日:2024-01-05
申请号:CN202311203971.1
申请日:2023-09-18
IPC: C08G73/04 , A61K47/34 , A61K31/7088 , A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种聚阳离子核酸载体及其制备方法。本发明提供的聚阳离子核酸载体,包括:线性聚乙烯亚胺和接枝在所述线性聚乙烯亚胺上的对羧基苯硼酸基团;结构如式(1)所示。本发明在线性聚乙烯亚胺(LPEI)上引入对羧基苯硼酸(PBA),能够高效压缩核酸物质形成复合物颗粒且有效降低了载体/核酸复合物的电荷密度,降低了其细胞毒性,而且,所制备的LPEI‑PBA具有高转染效率。另外,本发明制备过程简单、可重复性强,对于构建高效的聚阳离子核酸载体以及运用基因治疗介导肿瘤治疗发挥重要作用。
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公开(公告)号:CN120078737A
公开(公告)日:2025-06-03
申请号:CN202510237417.8
申请日:2025-02-28
Applicant: 厦门大学
Abstract: 本发明提供了一种具有T细胞激活能力的聚合物脂质杂化纳米颗粒,其特征在于,包括阳离子聚合物,辅助脂质,胆固醇和聚乙二醇衍生脂质,所述阳离子聚合物包括由聚乙烯亚胺和对甲苯磺酰基精氨酸制备得到的共聚物。本发明提供的聚合物脂质杂化纳米颗粒具有T细胞激活和转染的双重能力,能够实现一步激活和转染原代T细胞,大大缩短了制备周期,减少了制备的复杂性。此外,通过所述聚合物脂质杂化纳米颗粒RT LNP递送CAR mRNA产生的CAR‑T细胞在体外具有优异的细胞杀伤能力,并能够特异性分泌杀伤性细胞因子,实现对与靶细胞的特异性高效性杀伤,验证了本发明中开发的聚合物脂质杂化纳米颗粒是一个快速生产mRNA CAR T细胞产品的有前途的平台。
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公开(公告)号:CN118440319A
公开(公告)日:2024-08-06
申请号:CN202410579153.X
申请日:2024-05-10
Applicant: 厦门大学
Abstract: 本发明提供了一种可降解的聚乙烯亚胺衍生物基因载体的制备方法及应用,该聚乙烯亚胺衍生物通过氧化剂对PEI进行氧化反应得到。此外,本发明通过改变氧化剂的反应投料量,并基于不同分子量的PEI制备得到多种氧化程度不同的聚乙烯亚胺衍生物。通过体外DNA转染实验,筛选出氧化程度为20‑30%的oxPEI1.8k‑2和氧化程度为10‑20%的oxPEI22k‑1具有最优的DNA转染效率。通过对细胞活率进行测定,证实了该聚乙烯亚胺衍生物相比氧化处理前具有降低的细胞毒性。通过对该聚乙烯亚胺衍生物进行胰酶处理或浓盐酸处理,证实了该聚乙烯亚胺衍生物具有良好的可降解性。该聚乙烯亚胺衍生物基因载体的合成方法简单易行。
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公开(公告)号:CN120078738A
公开(公告)日:2025-06-03
申请号:CN202510237806.0
申请日:2025-02-28
Applicant: 厦门大学
Abstract: 本发明提供了一种具有器官和细胞双重特异性靶向的聚合物脂质杂化纳米颗粒,包括:阳离子聚合物,辅助脂质,胆固醇和聚乙二醇衍生脂质,所述阳离子聚合物包括由聚乙烯亚胺和对甲苯磺酰基精氨酸制备得到的共聚物,所述阳离子聚合物在所述聚合物脂质杂化纳米颗粒中的摩尔百分比为10%~50%。本发明提供的聚合物脂质杂化纳米颗粒具有优异的器官和细胞靶向性,能够将功能mRNA特异性递送到脾脏不同的免疫细胞。
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