公开(公告)号：CN103450021A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201310412993.9

申请日：2013-09-11

Applicant: 南开大学

Inventor： 徐凤波 ,  胡方中 ,  姜文涛 ,  祝冠斌 ,  王文虎 ,  李庆山

IPC: C07C69/738 ,  C07C67/313 ,  C07C251/48 ,  C07C249/12

Abstract: 本发明涉及一种改进的肟菌酯中间体2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯的工艺合成方法。该工艺的创新内容体现在以下两步反应：(1)2-甲基苯甲酰氯与氰根反应生成2-甲基苯甲酰腈和(2)2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯经过溴代生成2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯。本发明解决了以往合成中存在的以下问题：2-甲基苯甲酰氯的水解导致2-甲基苯甲酰腈合成收率低；溴化过程需要光浪费能源，使用毒性较大的溶剂，并且生成较多的二溴化合物难以分离提纯，收率低等。本发明操作更为简单，反应条件更加温和。特别是收率较大幅度地提高，生产成本降低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104974092A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201510313455.3

申请日：2015-06-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 徐凤波 ,  李超颖 ,  李庆山 ,  祝冠斌 ,  白玉爽

IPC: C07D233/56

CPC classification number: C07D233/56

Abstract: 本发明涉及一种具有广谱抗真菌活性药物1-(2，4-二氯-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)咪唑的制备方法。硝酸依柏康唑，化学名1-(2，4-二氯-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)咪唑。该方法分别以3，5-二氯苯胺和邻甲基苯甲酸为原料，以一步反应和三步反应分别制备得到发生wittig反应的两个侧链，然后经过三步反应合环，再经过还原、氯代和上咪唑环三步制得目标化合物1-(2，4-二氯-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)咪唑。该制备方法所使用的原料易得，反应更易控制，更适合工业化生成。

公开(公告)号：CN102659623A

公开(公告)日：2012-09-12

申请号：CN201210146514.9

申请日：2012-05-11

Applicant: 南通维立科化工有限公司 ,  南开大学

Inventor： 祝冠斌 ,  徐凤波 ,  李可庆 ,  李伟 ,  章奉良 ,  胡方中 ,  李庆山 ,  王文虎

IPC: C07C251/60 ,  C07C249/12

Abstract: 一种肟菌酯的合成方法，以液溴、(E)-2-(2-甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯、醋酸钠为原料，以荧光粉和日光灯为光源，在有机溶剂和水的体系中进行催化反应制得产物，步骤如下：将原料完全溶解；通过催化反应制得肟菌酯中间体；制备间氟三甲基苯乙酮肟的碱溶液；通过间氟三甲基苯乙酮肟的碱溶液和肟菌酯中间体反应，即可制得得目标纯品肟菌酯。本发明的优点是：制备方法简单实用、效率高、安全方便，产品纯度高、收率高，最终产物的收率在98%以上，纯度在95%以上；合成中采用的试剂毒性低、经济性高且副反应少；由于溶剂循环利用，使生产成本与危险系数大大降低，经济性好，可商业化大规模生产，满足当前不断增长的市场需求。