公开(公告)号：CN110128285A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910550205.X

申请日：2019-06-24

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 张军立 ,  孙华 ,  刘倩 ,  张致一 ,  赵庆年 ,  赵华 ,  李珠 ,  徐颖

IPC: C07C227/18 ,  C07C229/36 ,  C07C229/32

Abstract: 本发明提供了一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐/D-二氢苯基甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：（a）将D-苯甘氨酸或D-二氢苯基甘氨酸与甲醇按1g∶3~5mL的比例加入到反应罐中，搅拌均匀后，缓慢流加氯化亚砜；（b）氯化亚砜加料完毕后进行回流反应；（c）真空蒸馏，然后降温结晶，经离心、干燥后得到白色产品；（d）回收反应母液，母液经真空浓缩，降温结晶，离心后得到黄色回收品；（e）用有机试剂洗涤黄色回收品，经真空干燥得到白色回收品；（f）将白色回收品套用至反应罐中，然后按照步骤（a）~（c）的操作进行后批次产品的制备。本发明提出了母液套用的新方式，使产品质量更加稳定，纯度高，色级和浊度优。

公开(公告)号：CN110128285B

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN201910550205.X

申请日：2019-06-24

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 张军立 ,  孙华 ,  刘倩 ,  张致一 ,  赵庆年 ,  赵华 ,  李珠 ,  徐颖

IPC: C07C227/18 ,  C07C229/36 ,  C07C229/32

Abstract: 本发明提供了一种D‑苯甘氨酸甲酯盐酸盐/D‑二氢苯基甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：（a）将D‑苯甘氨酸或D‑二氢苯基甘氨酸与甲醇按1g∶3~5mL的比例加入到反应罐中，搅拌均匀后，缓慢流加氯化亚砜；（b）氯化亚砜加料完毕后进行回流反应；（c）真空蒸馏，然后降温结晶，经离心、干燥后得到白色产品；（d）回收反应母液，母液经真空浓缩，降温结晶，离心后得到黄色回收品；（e）用有机试剂洗涤黄色回收品，经真空干燥得到白色回收品；（f）将白色回收品套用至反应罐中，然后按照步骤（a）~（c）的操作进行后批次产品的制备。本发明提出了母液套用的新方式，使产品质量更加稳定，纯度高，色级和浊度优。

公开(公告)号：CN109956959A

公开(公告)日：2019-07-02

申请号：CN201910360209.1

申请日：2019-04-30

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 张军立 ,  段志钢 ,  王平 ,  孙华 ,  穆军明 ,  王明波 ,  王新辉 ,  刘倩 ,  李珠 ,  崔克娇 ,  李小瑞 ,  张致一 ,  马金玉 ,  赵汝梅 ,  程璐英 ,  武京平 ,  白米册 ,  马琳 ,  徐颖 ,  田万福

IPC: C07D501/12 ,  C07D501/22

Abstract: 本发明提供了一种7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸及其制备方法，其是将所述7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸溶液和所述酸溶液通入超重力反应器中进行反应，控制液体出口的pH值在出晶点以上，即可制得7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，所得晶体的粒径分布为：Dv（10）=80~90μm，Dv（50）=185~200μm，Dv（90）=360~380μm。本发明采用连续法生产7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，解决了现有间歇制备工艺中存在的制备工时长、生产不连续、产品溶解性差等问题，在保证产品质量的同时，提高了产品收率，降低了生产成本，产品粒度更为均匀，晶体溶解速度快，产品适用性更广，增加了经济效益。