公开(公告)号：CN119757749A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411925138.2

申请日：2024-12-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ,  成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 方勇 ,  马丁 ,  高庆蕾 ,  窦登峰 ,  黄晓园 ,  赵光年 ,  刘兴哲 ,  温元佳

IPC: G01N33/574 ,  C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61K45/06 ,  A61K31/502 ,  A61K31/454 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/14 ,  A61P1/00 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用及阻断肽。本发明基于负调节因子TGF‑β对STING的转运和降解的调节机制，提供AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用，筛选得到AP3D1 S9和R26两个关键调控位点。同时针对上述两个调控位点合成对应的阻断肽，特异性阻止AP3D1介导的肿瘤微环境因素对STING信号的灭活，实现对任意一个调控位点的封闭，从而有效限制STING的转运和降解。阻断肽可协同化疗、放疗、PARP抑制剂和STING激动剂等多种治疗方式，显著激活治疗过程中肿瘤内cGAS‑STING信号，实现更有效的抗肿瘤疗效。

公开(公告)号：CN119752899A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411912183.4

申请日：2024-12-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  高庆蕾 ,  马丁 ,  胡广 ,  黄晓园 ,  刘家豪 ,  焦笑飞 ,  穆伟 ,  朱莉

IPC: C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C07K19/00 ,  A61K40/11 ,  A61K40/20 ,  A61K40/31 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗技术领域，具体而言，涉及一种PARP抑制剂耐受CAR‑T细胞、构建方法及应用。sgRNA的序列包括sg‑D45、sg‑S588或sg‑G745；该构建方法采用如上述的sgRNA通过胞嘧啶碱基编辑器在CAR‑T细胞中PARP1蛋白上引入S588F、G745以及D45N和M43I突变，显著增加了CAR‑T细胞对PARP抑制剂的耐受性，使其可以与PARP抑制剂协同使用，进而使抗肿瘤效应最大化。

公开(公告)号：CN119710005A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411912189.1

申请日：2024-12-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  高庆蕾 ,  马丁 ,  黄晓园 ,  朱传聪 ,  许昱 ,  李冠楠

IPC: C12Q1/6886 ,  C12Q1/6851 ,  C12N15/11 ,  G01N33/573 ,  G01N33/574 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体而言，涉及CCNE1扩增型肿瘤标志物、检测方法及POLQ抑制剂的应用。该标志物为POLQ基因或由所述POLQ基因编码的Polθ蛋白。该用于治疗CCNE1扩增型肿瘤的制剂中包括POLQ抑制剂。本发明以POLQ基因作为治疗靶点能够有效解决现有治疗手段中对于CCNE1扩增型肿瘤存在的特异性不足、不良反应较重以及疗效有限等问题；POLQ抑制剂在精准杀伤CCNE1‑high肿瘤和诱导细胞凋亡的过程中，具有良好特异性并且效果显著，并且与铂剂或PARP抑制剂具有良好的协同作用，为CCNE1扩增型肿瘤的相关研究提供了全新的理论基础和实验支持。

公开(公告)号：CN118621012A

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202410740130.2

申请日：2024-06-07

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 高庆蕾 ,  马丁 ,  夏宇 ,  刘眈 ,  方勇 ,  李华裔 ,  金宁 ,  陶康佳

IPC: C12Q1/6886 ,  G01N33/574 ,  G01N33/569 ,  G01N1/30 ,  G01N15/14 ,  A61K45/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本申请公开了Treg细胞作为HRD肿瘤的标记物及靶点的应用。通过检测HRD肿瘤中的Treg细胞能够判别、诊断或预测肿瘤的HRD状态，及时干预癌患者的病理进程，改善癌患者的无病生存期。

公开(公告)号：CN119753026A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411934803.4

申请日：2024-12-26

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  马丁 ,  高庆蕾 ,  胡广 ,  黄晓园 ,  项铭华 ,  李华裔 ,  穆伟 ,  朱莉

IPC: C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  A61K40/31 ,  A61K40/30 ,  A61K40/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物基因工程技术领域，具体而言，涉及一种肺豁免型MSLN CAR‑T细胞、应用及抗肿瘤制剂。该CAR‑T细胞采用重组载体构建，重组载体包括MSLN结合结构域核苷酸序列，还包括LIR‑1抑制性核苷酸序列和用于与肺高表达基因特异性结合的核苷酸序列，肺高表达分子为AQP3基因。当该CAR‑T细胞进入肺组织时，LIR‑1抑制性序列将通过与肺高表达分子结合抑制CAR‑T的杀伤功能，从而避免肺毒性；当CAR‑T细胞浸润肿瘤组织时，抑制性序列失活，CAR‑T被激活，正常发挥作用，有效的杀伤肿瘤细胞；具有精准治疗、副作用低、安全的优点。