公开(公告)号：CN118908874A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202410943246.6

申请日：2024-07-15

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王玉记 ,  王松灵 ,  陈荣 ,  张傲然 ,  戚本昊 ,  卢玉 ,  阿依江·塔勒道汗 ,  王炜

IPC: C07D209/14 ,  A61P11/00 ,  A61K31/4045

Abstract: 本发明提供了一种PAD4抑制剂及其制备方法和在制备抗肺纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明把PAD4作为治疗肺纤维化的新靶点，针对氯脒进行结构修饰得到具有式I所示结构PAD4抑制剂，该小分子抑制剂能抑制PAD4活性，减少NETs形成，抑制肺成纤维细胞活化及转化为肌成纤维细胞，减少肺部胶原沉积，减缓肺纤维化进程。在体外，RC2‑33能够减少组蛋白瓜氨酸化抑制NETs形成，并抑制TGF‑β1诱导的肺成纤维细胞增殖，下调间质标志蛋白如α‑SMA、COL‑I、FN‑I等。雾化吸入RC2‑33能够有效减少小鼠肺部NETs形成，抑制上皮细胞向间质细胞转化，减少细胞外基质沉积，改善小鼠肺纤维化。

公开(公告)号：CN118388623B

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202410850354.9

申请日：2024-06-28

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王松灵 ,  戚本昊 ,  王玉记 ,  李晓钰

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N15/861 ,  C12N5/10

Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域，特别是涉及Sialin蛋白在调控细胞线粒体功能中的应用。本发明发现Sialin蛋白在介导硝酸盐对调控线粒体功能稳态方面具有明显作用，通过调控细胞线粒体功能进而促进成骨分化能力。本发明通过构建表达载体，将SLC17A5基因分别在间充质干细胞中进行了过表达，结果表明，Sialin蛋白涉及调控间充质干细胞线粒体的多种功能，包括膜电位、NAD+/NADH比率、ROS水平、ATP的产生水平、氧化磷酸化能力、糖酵解水平等。Sialin蛋白通过调控间充质干细胞线粒体功能从而调控成骨分化。

公开(公告)号：CN118388623A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410850354.9

申请日：2024-06-28

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王松灵 ,  戚本昊 ,  王玉记 ,  李晓钰

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N15/861 ,  C12N5/10

Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域，特别是涉及Sialin蛋白在调控细胞线粒体功能中的应用。本发明发现Sialin蛋白在介导硝酸盐对调控线粒体功能稳态方面具有明显作用，通过调控细胞线粒体功能进而促进成骨分化能力。本发明通过构建表达载体，将SLC17A5基因分别在间充质干细胞中进行了过表达，结果表明，Sialin蛋白涉及调控间充质干细胞线粒体的多种功能，包括膜电位、NAD+/NADH比率、ROS水平、ATP的产生水平、氧化磷酸化能力、糖酵解水平等。Sialin蛋白通过调控间充质干细胞线粒体功能从而调控成骨分化。

公开(公告)号：CN118388624A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410851087.7

申请日：2024-06-28

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王松灵 ,  王玉记 ,  戚本昊 ,  李晓钰

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及Sialin2蛋白和/或其编码基因在调节细胞稳态中的应用。本发明以Sialin2蛋白为活性成分，能够与硝酸盐形成复合体，过表达Sialin2蛋白以及突变Sialin2蛋白（Asp69、Thr72和Gln102突变为丙氨酸，记为DTQ/AAA），发现Sialin2蛋白对AMPK激活、线粒体及溶酶体生物发生、氧化磷酸化能力、ATP生成以及细胞增殖能力等均表现出显著调控水平。并且，Sialin2过表达NRK细胞在提高细胞线粒体活性和增殖能力方面比Sialin过表达NRK细胞更有效，但突变Sialin2蛋白过表达对细胞无作用。Sialin2蛋白可以应用于调节细胞稳态。

公开(公告)号：CN118851976A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410822154.2

申请日：2024-06-24

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王玉记 ,  王松灵 ,  卢玉 ,  邓茜 ,  陈荣 ,  戚本昊 ,  王炜 ,  阿依江·塔勒道汗 ,  朱迪

IPC: C07D209/20 ,  C07C229/36 ,  C07C227/18 ,  C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种己糖激酶抑制剂、己糖激酶抑制剂钌络合物和在制备抗肿瘤药物中的应用，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明将2‑脱氧‑d‑核糖作为母核，替代2‑脱氧‑D‑葡萄糖结构进行修饰。本发明采用人体内源性物质——脱氧核糖与氨基酸，能够构建低药物毒性、高抗肿瘤生物活性的具有式I所示结构的己糖激酶抑制剂。同时，本发明在具有式I所示结构的己糖激酶抑制剂的基础上，引入钌络合物的概念，所得己糖激酶抑制剂钌络合物可在水溶液中发生分子自组装，形成自组装纳米粒子，改善对肿瘤的靶向性。同时，己糖激酶抑制剂钌络合物可作用肿瘤细胞的有氧呼吸和糖酵解途径，有效抑制肿瘤细胞的能量代谢途径，进一步提升抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN118388624B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410851087.7

申请日：2024-06-28

Applicant: 首都医科大学

Inventor： 王松灵 ,  王玉记 ,  戚本昊 ,  李晓钰

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及Sialin2蛋白和/或其编码基因在调节细胞稳态中的应用。本发明以Sialin2蛋白为活性成分，能够与硝酸盐形成复合体，过表达Sialin2蛋白以及突变Sialin2蛋白（Asp69、Thr72和Gln102突变为丙氨酸，记为DTQ/AAA），发现Sialin2蛋白对AMPK激活、线粒体及溶酶体生物发生、氧化磷酸化能力、ATP生成以及细胞增殖能力等均表现出显著调控水平。并且，Sialin2过表达NRK细胞在提高细胞线粒体活性和增殖能力方面比Sialin过表达NRK细胞更有效，但突变Sialin2蛋白过表达对细胞无作用。Sialin2蛋白可以应用于调节细胞稳态。