公开(公告)号：CN117924421A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311691366.3

申请日：2023-12-11

Applicant: 郑州大学

Inventor： 闵欢 ,  范琳铫 ,  许亚蕊 ,  祁迎秋 ,  聂广军

IPC: C07K7/08 ,  A61K47/64 ,  A61K31/454 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了一种靶向降解LRG1蛋白的PROTAC化合物，属于生物医药技术领域，所述PROTAC化合物由E3泛素连接酶配体和靶蛋白招募单元通过连接体连接而成，所述靶蛋白招募单元为靶向LRG1的多肽ET，所述多肽ET的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。该化合物能够靶向降解LRG1蛋白，LRG1蛋白的降解能够最终导致胞外基质分泌减少，有效缓解肾纤维化的进展，因此，该PROTAC化合物在治疗肾纤维化中具有重要应用价值。本发明还提供了一种靶向降解LRG1蛋白的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肾纤维化药物中的应用。

公开(公告)号：CN118453893A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410601061.7

申请日：2024-05-15

Applicant: 郑州大学

Inventor： 闵欢 ,  许亚蕊 ,  祁迎秋 ,  毕红征 ,  王亚婷

IPC: A61K47/62 ,  A61K47/69 ,  A61K47/34 ,  A61K31/7008 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及靶向降解胞外LRG1蛋白的纳米降解剂及其制备方法与应用，可有缓解肝脏纤维化的进展，实现在制备治疗肝脏纤维化药物中的应用问题，其解决的技术方案是，该靶向降解胞外LRG1蛋白的纳米降解剂nano‑LYTAC，是由两种两亲性分子通过共组装形成的纳米胶束，两亲性分子是叠氮化的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑甲氧基聚乙二醇偶联靶向多肽或靶向分子后得到，本发明所制备的纳米级的nano‑LYTAC基于其尺寸效应可以通过被动靶向和主动靶向作用实现在肝脏中的高效富集，实现肝脏中LRG1的高效降解；有缓解肝脏纤维化的进展，开拓了治疗肝脏纤维化的新途径。