公开(公告)号：CN114886849B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202210560735.4

申请日：2022-05-23

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  王童 ,  张启蒙

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/36 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于药物技术领域，具体涉及一种蒙花苷脂质体纳米胶束及其制备方法、滴眼液。本发明提供的蒙花苷脂质体纳米胶束，以蒙花苷、磷脂酰胆碱、透明质酸‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺复合物、阳离子脂质DOTAP、胆固醇为原料采用水合、挤压、纯化工艺制备得到；以质量份数计，每1份蒙花苷对应其他原料的质量份数分别为：磷脂酰胆碱10～50份、透明质酸‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺复合物10～50份、阳离子脂质DOTAP 10～15份、胆固醇5～10份。本发明采用上述组分协同作用，能够提高脂质体的生物利用度和靶向性，有效延长药物半衰期，改善药物对眼部的抗炎作用。

公开(公告)号：CN113116819B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202110445000.2

申请日：2021-04-24

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  张启蒙 ,  王童 ,  高兴丽

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/713 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/18 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明公开了一种载siRNA纳米脂质杂化胶束，其中包含siRNA、由内向外包覆siRNA的阳离子脂质和脂质外层。本发明提供的siRNA可以选择性沉默三个主要导致胎盘过度表达的sFLT1的sFLT1 mRNA亚型，而不会降低全长FLT1的mRNA。带正电的阳离子脂质与带负电的siRNA结合形成复合物，提高了siRNA的稳定性。脂质外层包裹复合物后可以靶向胎盘，使siRNA在胎盘处积累，提高细胞对递送系统的摄取和促进内涵体的逃离。本发明还公开了所述胶束的制备方法和所述胶束在制备治疗子痫前期药物中的应用，为子痫前期的基因治疗提供了新思路。

公开(公告)号：CN114886849A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202210560735.4

申请日：2022-05-23

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  王童 ,  张启蒙

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/36 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于药物技术领域，具体涉及一种蒙花苷脂质体纳米胶束及其制备方法、滴眼液。本发明提供的蒙花苷脂质体纳米胶束，以蒙花苷、磷脂酰胆碱、透明质酸‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺复合物、阳离子脂质DOTAP、胆固醇为原料采用水合、挤压、纯化工艺制备得到；以质量份数计，每1份蒙花苷对应其他原料的质量份数分别为：磷脂酰胆碱10～50份、透明质酸‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺复合物10～50份、阳离子脂质DOTAP 10～15份、胆固醇5～10份。本发明采用上述组分协同作用，能够提高脂质体的生物利用度和靶向性，有效延长药物半衰期，改善药物对眼部的抗炎作用。

公开(公告)号：CN113116819A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110445000.2

申请日：2021-04-24

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  张启蒙 ,  王童 ,  高兴丽

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/713 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/18 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明公开了一种载siRNA纳米脂质杂化胶束，其中包含siRNA、由内向外包覆siRNA的阳离子脂质和脂质外层。本发明提供的siRNA可以选择性沉默三个主要导致胎盘过度表达的sFLT1的sFLT1 mRNA亚型，而不会降低全长FLT1的mRNA。带正电的阳离子脂质与带负电的siRNA结合形成复合物，提高了siRNA的稳定性。脂质外层包裹复合物后可以靶向胎盘，使siRNA在胎盘处积累，提高细胞对递送系统的摄取和促进内涵体的逃离。本发明还公开了所述胶束的制备方法和所述胶束在制备治疗子痫前期药物中的应用，为子痫前期的基因治疗提供了新思路。

公开(公告)号：CN110251465A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910624907.8

申请日：2019-07-11

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  张启蒙 ,  王童

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/7048 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明涉及纳米脂质体组合物、其制备方法及滴眼剂。所述纳米脂质体组合物包括纳米脂质体以及负载在所述纳米脂质体上的活性组分；所述活性组分为选自蒙花苷或蒙花苷提取物；所述纳米脂质体的载药量为0.05mg/mL～0.1mg/mL。所述纳米脂质体组合物载药量适宜，提高了蒙花苷的溶解度和稳定性，能够达到较高的抗炎浓度，大大改善了蒙花苷的生物利用度，可以用于滴眼剂。所述纳米脂质体组合物的制备方法操作简单高效、周期短，溶剂利用量少且能够循环利用，同时能够有效避免制备过程对活性成分化合物结构的破坏。

公开(公告)号：CN110420336A

公开(公告)日：2019-11-08

申请号：CN201910746164.1

申请日：2019-08-13

Applicant: 郑州大学

Inventor： 刘洋 ,  张启蒙 ,  王童

IPC: A61K47/69 ,  A61K9/19 ,  A61K31/7048 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明涉及包合技术领域，具体而言，涉及一种蒙花苷包合物及其制备方法和应用。本发明蒙花苷包合物的制备方法，包括以下步骤：a)将蒙花苷溶于有机溶剂制成蒙花苷溶液；b)将包合材料溶于水制成包合材料溶液；c)将所述蒙花苷溶液与包合材料溶液加热搅拌进行包合；步骤a)与b)无先后顺序；所述包合材料选自环糊精和环糊精衍生物中的至少一种；所述蒙花苷和所述包合材料的质量比为0.5-1.6：8-32；所述加热的温度为40-60℃；所述搅拌的时间为2-9h，搅拌的转速为300-600rpm。通过采用特定的投料比，特定的加热时间、搅拌转速和搅拌时间，可获得较高载药量的包合物，该包合物具有优异的抗炎和抗过敏功效。