公开(公告)号：CN109453389B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN201811585480.7

申请日：2018-12-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张学农 ,  王丹丹 ,  陈维良

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K47/69 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种叶酸受体介导的肿瘤内环境敏感型阿霉素白蛋白纳米粒及制备方法。氨基与羧基缩合酰化反应，将叶酸连接到白蛋白上；再经一锅酰胺反应，将组胺与叶酸‑白蛋白溶液混合，得到具有叶酸靶向和pH敏感的叶酸‑白蛋白‑组胺修饰物；用谷胱甘肽将叶酸‑白蛋白‑组胺内部的二硫键打开，在碱性pH下与阿霉素混合，实现分子间二硫键的自发交联，得到叶酸受体介导的pH和谷胱甘肽双敏感型白蛋白阿霉素纳米粒。本发明提供的纳米粒，其外貌近似球形且均一性较强，粒径在70nm左右，且分散系数较小，稳定性好，阿霉素的载药量和包埋率高；于pH和谷胱甘肽的双重刺激之下可实现药物的快速释放，在药物靶向递送肿瘤方面具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN109453389A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201811585480.7

申请日：2018-12-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张学农 ,  王丹丹 ,  陈维良

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K47/69 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种叶酸受体介导的肿瘤内环境敏感型阿霉素白蛋白纳米粒及制备方法。氨基与羧基缩合酰化反应，将叶酸连接到白蛋白上；再经一锅酰胺反应，将组胺与叶酸-白蛋白溶液混合，得到具有叶酸靶向和pH敏感的叶酸-白蛋白-组胺修饰物；用谷胱甘肽将叶酸-白蛋白-组胺内部的二硫键打开，在碱性pH下与阿霉素混合，实现分子间二硫键的自发交联，得到叶酸受体介导的pH和谷胱甘肽双敏感型白蛋白阿霉素纳米粒。本发明提供的纳米粒，其外貌近似球形且均一性较强，粒径在70nm左右，且分散系数较小，稳定性好，阿霉素的载药量和包埋率高；于pH和谷胱甘肽的双重刺激之下可实现药物的快速释放，在药物靶向递送肿瘤方面具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN102863557A

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201210387306.8

申请日：2012-10-12

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张学农 ,  贝永燕 ,  陈维良 ,  朱爱军

IPC: C08B37/08 ,  A61K9/14 ,  A61K47/36

Abstract: 本发明公开了乳糖酸修饰的脂肪酸-三甲基壳聚糖聚合物、制备方法及应用，是一种主动靶向的纳米胶束载体材料，本发明采用水溶性良好的三甲基壳聚糖为载体材料，用脂肪酸进行疏水性改造，然后用乳糖酸表面修饰，制成乳糖酸介导肿瘤组织靶向的聚合物胶束。以去氢骆驼蓬碱为模型药物擦偶自组装制备载药纳米胶束，经试验证实，该载药纳米胶束载药量和包封率高，具有缓释性，通过乳糖酸受体途径有效摄入细胞，增加药物在肿瘤组织的分布，从而提供疗效，降低毒副作用，达到靶向治疗的目的。该发明为难溶性抗肿瘤药物提供了一种理想的新型药物载体和制剂形式。