一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN109134849A

    公开(公告)日:2019-01-04

    申请号:CN201810826941.9

    申请日:2018-07-25

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 邓超 邱敏 钟志远

    CPC classification number: C08G69/40 A61K9/1273 A61K47/34 A61P35/00 C08G69/08

    Abstract: 本发明公开了一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用,属于高分子材料和应用化学技术领域。本发明首先,通过NCA开环聚合和脱保护简单制备得到PEG‑b‑PAPA‑b‑PAsp三嵌段共聚物;制备得到的cRGD‑CLP具有尺寸小、稳定性好、蛋白包载量高等特点;装载皂草毒素蛋白的cRGD‑CLP(SAP‑cRGD‑CLP)能够特异性靶向到αvβ3整合素过表达的肿瘤细胞,并且对A549肺癌细胞表现出很强的细胞毒性;cRGD‑CLP能在体内长循环,进而促进蛋白药物在肿瘤部位的富集,完全抑制原位A549肺癌的生长。因此,该囊泡制备简单、蛋白装载量高、肿瘤靶向性好,在肿瘤的蛋白治疗方面具有很大的潜力。

    一种内膜为正电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN108912324A

    公开(公告)日:2018-11-30

    申请号:CN201810825480.3

    申请日:2018-07-25

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 邓超 邱敏 钟志远

    Abstract: 本发明公开了一种内膜为正电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用,属于高分子材料和应用化学技术领域。本发明首先,通过NCA开环聚合和脱保护简单制备得到PEG-b-PAPA-b-PLL三嵌段共聚物制备得到内膜为正电的具有不对称膜结构的聚脂肽囊泡(CLP);并且通过siRNA与PLL的静电相互作用高效的将siRNA装载到囊泡亲水内腔中,囊泡坚固的壁膜能防止siRNA被降解;装载siPLK1的、肺癌细胞选择性穿膜肽CPP33修饰的囊泡(CPP33-CLP)对A549肺癌细胞具有良好的靶向性、同时CPP33能帮助siRNA快速逃离内涵体、进入细胞质,产生显著的序列特异性基因沉默效果,在荷原位A549肺癌小鼠体内显示出显著增强的肿瘤抑制效果。该简单、稳定的多功能纳米囊泡平台在癌症的基因治疗方面表现出了很大的潜力。

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