公开(公告)号：CN110250108A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910405248.9

申请日：2019-05-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 杨红英 ,  张雅瑞 ,  王敬东 ,  张力元

IPC: A01K67/027 ,  C12N15/90

Abstract: 本发明揭示了一种RPRM基因敲除小鼠模型，所述小鼠模型是被敲除了RPRM（又名Reprimo）基因的小鼠，同时揭示了一种RPRM基因敲除小鼠模型的构建方法，通过对小鼠待敲除基因的靶位点的确定及sgRNA的设计，并进行扩增、活性测试后，将有活性的sgRNA和Cas9注入小鼠体内进行小鼠模型的建立。本发明获得的RPRM基因敲除小鼠为RPRM在胚胎发育中的功能、对组织和个体放射敏感性的影响及其在肿瘤发生发展中的作用等方面的研究提供可靠的动物模型。

公开(公告)号：CN109517896A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201811208558.3

申请日：2018-10-17

Applicant: 苏州大学

Inventor： 杨红英 ,  张雅瑞 ,  张力元

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及RPRM基因及其表达产物的新用途。具体地，本发明涉及基因Reprimo(RPRM)及其表达产物抑制DNA损伤修复通路、增加肿瘤细胞放射敏感性的新功能。更具体涉及其在临床肿瘤放疗增敏辅助治疗中的应用。RPRM对肿瘤细胞的增敏效应是由于它抑制了DNA损伤修复通路的核心上游蛋白ATM，通过降低ATM的表达水平从而抑制其活化水平及活化后诱导激活的下游一系列DNA损伤修复相关蛋白的表达，由此抑制了非同源末端连接和同源重组两条主要的DNA损伤修复通路，降低了细胞的DNA损伤修复能力，使得DNA双链断裂更加严重、细胞对射线敏感性更高。通过上调肿瘤病人肿瘤细胞RPRM表达水平，可以达到增加肿瘤放疗增敏的目的，从而作为肿瘤病人放疗的有效辅助手段。

公开(公告)号：CN114107213A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111337409.9

申请日：2021-11-12

Applicant: 苏州大学

Inventor： 杨红英 ,  张雅瑞 ,  王敬东

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  C12N15/90 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P39/00

Abstract: 本发明揭示了一种RPRM基因在调控组织电离辐射耐受性上的应用，所述应用用于非疾病的诊断和治疗，具体的采用基因敲除或敲低技术用于抑制RPRM表达，或者采用小分子抑制剂用于靶向抑制RPRM蛋白、或用于抑制RPRM蛋白与IPO11结合而阻断RPRM核转运、或用于抑制RPRM蛋白与ATM结合，或者采用促进RPRM磷酸化的方法以增加组织的电离辐射耐受性。基于本发明所述的应用，进一步的指出了肿瘤放疗中对正常组织的辐射防护，减少肿瘤患者正常组织的辐射损伤从而降低放疗副作用并提高放疗效率，也可用于对辐射职业从业人员的辐射防护。为制备辐射防护剂上的应用提供了基础。

公开(公告)号：CN110250108B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN201910405248.9

申请日：2019-05-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 杨红英 ,  张雅瑞 ,  王敬东 ,  张力元

IPC: C12N15/90

Abstract: 本发明揭示了一种RPRM基因敲除小鼠模型，所述小鼠模型是被敲除了RPRM（又名Reprimo）基因的小鼠，同时揭示了一种RPRM基因敲除小鼠模型的构建方法，通过对小鼠待敲除基因的靶位点的确定及sgRNA的设计，并进行扩增、活性测试后，将有活性的sgRNA和Cas9注入小鼠体内进行小鼠模型的建立。本发明获得的RPRM基因敲除小鼠为RPRM在胚胎发育中的功能、对组织和个体放射敏感性的影响及其在肿瘤发生发展中的作用等方面的研究提供可靠的动物模型。