公开(公告)号：CN118252834B

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202410685050.1

申请日：2024-05-30

Applicant: 苏州大学

Inventor： 吴华 ,  万珊 ,  干文娟

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及维拉佐酮与瑞戈非尼联合用药在治疗结直肠癌中的应用，属于生物医药技术领域。本发明针对目前瑞戈非尼治疗KRAS突变型结直肠癌产生耐药性而导致治疗效果低下的现状展开研究，发现KRAS突变会促进TRIM21磷酸化，而TRIM21的异常会促进结直肠癌的发生。并进一步发现维拉佐酮能够靶向TRIM21磷酸化抑制结直肠癌生长，并且可以阻断KRAS驱动的肿瘤糖酵解抑制结直肠癌生长，从而改善KRAS突变型结直肠癌对瑞戈非尼耐药的情况。通过验证，维拉佐酮与瑞戈非尼联合可显著增强单纯瑞戈非尼对肠癌类器官和肠肿瘤的治疗效果，联合治疗的疗效约为瑞戈非尼单药治疗的5倍，为维拉佐酮单药治疗疗效的10倍。

公开(公告)号：CN118252834A

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202410685050.1

申请日：2024-05-30

Applicant: 苏州大学

Inventor： 吴华 ,  万珊 ,  干文娟

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及维拉佐酮与瑞戈非尼联合用药在治疗结直肠癌中的应用，属于生物医药技术领域。本发明针对目前瑞戈非尼治疗KRAS突变型结直肠癌产生耐药性而导致治疗效果低下的现状展开研究，发现KRAS突变会促进TRIM21磷酸化，而TRIM21的异常会促进结直肠癌的发生。并进一步发现维拉佐酮能够靶向TRIM21磷酸化抑制结直肠癌生长，并且可以阻断KRAS驱动的肿瘤糖酵解抑制结直肠癌生长，从而改善KRAS突变型结直肠癌对瑞戈非尼耐药的情况。通过验证，维拉佐酮与瑞戈非尼联合可显著增强单纯瑞戈非尼对肠癌类器官和肠肿瘤的治疗效果，联合治疗的疗效约为瑞戈非尼单药治疗的5倍，为维拉佐酮单药治疗疗效的10倍。

公开(公告)号：CN116125070B

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202211007181.1

申请日：2022-08-22

Applicant: 苏州大学

Inventor： 吴华 ,  叶文龙 ,  万珊 ,  胡广

IPC: G01N33/574 ,  G01N33/573 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及TRIM21作为进展期结肠癌的诊断标志物及其应用。本发明在小鼠转移模型中验证抗抑郁药维拉佐酮(Vilazodone)对结直肠癌肿瘤远处转移的影响。通过尾静脉注射肠癌细胞和TRIM21敲除细胞系，发现维拉佐酮(Vilazodone)给药可显著抑制结直肠癌细胞肺转移，其抑制效应以TRIM21正常表达的细胞更为显著。研究结果证明维拉佐酮(Vilazodone)为TRIM21蛋白的配体，通过和TRIM21有效结合，促进TRIM21功能和Hippo通路的上调，有效抑制肠癌细胞的肺内转移；从而为进展期和转移性结直肠癌的治疗提供新的靶点和理论依据。

公开(公告)号：CN116125070A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202211007181.1

申请日：2022-08-22

Applicant: 苏州大学

Inventor： 吴华 ,  叶文龙 ,  万珊 ,  胡广

IPC: G01N33/574 ,  G01N33/573 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及TRIM21作为进展期结肠癌的诊断标志物及其应用。本发明在小鼠转移模型中验证抗抑郁药维拉佐酮(Vilazodone)对结直肠癌肿瘤远处转移的影响。通过尾静脉注射肠癌细胞和TRIM21敲除细胞系，发现维拉佐酮(Vilazodone)给药可显著抑制结直肠癌细胞肺转移，其抑制效应以TRIM21正常表达的细胞更为显著。研究结果证明维拉佐酮(Vilazodone)为TRIM21蛋白的配体，通过和TRIM21有效结合，促进TRIM21功能和Hippo通路的上调，有效抑制肠癌细胞的肺内转移；从而为进展期和转移性结直肠癌的治疗提供新的靶点和理论依据。