公开(公告)号：CN114105916A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111412810.4

申请日：2021-11-25

Applicant: 深圳大学

Inventor： 程永现 ,  刘杰 ,  秦付营 ,  万江帆

IPC: C07D307/58 ,  A61K31/341 ,  A61P9/00 ,  A23L33/105

Abstract: 本发明提供了一种RyR2稳定剂及其制备方法、相应的药用组合物和应用,涉及化学药物技术领域，所述的RyR2稳定剂，为FornicinA或其药学上的盐。FornicinA能够作为RyR2稳定剂，通过与兰尼碱受体2(RyR2)相互作用，抑制心肌细胞钙漏流，进而能够治疗罕见病CPVT。尤其是(‑)‑FornicinA，对RyR2‑R2474S转基因小鼠原代心肌细胞钙火花释放具有抑制作用，且具有剂量依赖关系；能够减少RyR2‑R2474S转基因小鼠原代心肌细胞的起搏后起搏后钙释放异常事件；对WT小鼠的心电图并无影响；预防性给药能够显著降低室速的发作率；治疗性给药能够在30min内恢复窦性心律。

公开(公告)号：CN114105916B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202111412810.4

申请日：2021-11-25

Applicant: 深圳大学

Inventor： 程永现 ,  刘杰 ,  秦付营 ,  万江帆

IPC: C07D307/58 ,  A61K31/341 ,  A61P9/00 ,  A23L33/105

Abstract: 本发明提供了一种RyR2稳定剂及其制备方法、相应的药用组合物和应用,涉及化学药物技术领域，所述的RyR2稳定剂，为FornicinA或其药学上的盐。FornicinA能够作为RyR2稳定剂，通过与兰尼碱受体2(RyR2)相互作用，抑制心肌细胞钙漏流，进而能够治疗罕见病CPVT。尤其是(‑)‑FornicinA，对RyR2‑R2474S转基因小鼠原代心肌细胞钙火花释放具有抑制作用，且具有剂量依赖关系；能够减少RyR2‑R2474S转基因小鼠原代心肌细胞的起搏后起搏后钙释放异常事件；对WT小鼠的心电图并无影响；预防性给药能够显著降低室速的发作率；治疗性给药能够在30min内恢复窦性心律。