公开(公告)号：CN105039361A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510383476.2

申请日：2015-06-30

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 柳志强 ,  郑裕国 ,  陈翔 ,  林超平 ,  王亚军 ,  吴林 ,  姚丹凯 ,  余道褔 ,  胡忠梁 ,  董思川 ,  沈寅初

IPC: C12N15/53 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P13/02 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12P17/14 ,  C12N1/16 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种来源于圆红冬孢酵母(Rhodosporidium toruloides)ZJB14212的羰基还原酶、基因、载体、菌株，以及其在制备手性药物中间体中的应用；所述羰基还原酶能够生物催化制备高光学纯度的(S)-N,N-双甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺、(S)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺、(R)-3-氯-1-(2-噻吩基)-1-丙醇、(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酸乙酯、(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙腈、6-氯-(3R,5S)-二羟基己酸叔丁酯、(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮及[S-(E)]-2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯。

公开(公告)号：CN105039361B

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201510383476.2

申请日：2015-06-30

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 柳志强 ,  郑裕国 ,  陈翔 ,  林超平 ,  王亚军 ,  吴林 ,  姚丹凯 ,  余道褔 ,  胡忠梁 ,  董思川 ,  沈寅初

IPC: C12N15/53 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P13/02 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12P17/14 ,  C12N1/16 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种来源于圆红冬孢酵母(Rhodosporidium toruloides)ZJB14212的羰基还原酶、基因、载体、菌株，以及其在制备手性药物中间体中的应用；所述羰基还原酶能够生物催化制备高光学纯度的(S)‑N,N‑双甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙酰胺、(S)‑N‑甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙酰胺、(R)‑3‑氯‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇、(S)‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙酸乙酯、(S)‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙腈、6‑氯‑(3R,5S)‑二羟基己酸叔丁酯、(4S)‑3‑[(5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酰基]‑4‑苯基‑1,3‑氧氮杂环戊烷‑2‑酮及[S‑(E)]‑2‑[3‑[3‑[2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基]苯基]‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯。

公开(公告)号：CN107653238B

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN201710965085.0

申请日：2017-10-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 柳志强 ,  郑裕国 ,  张晓健 ,  姚丹凯 ,  王亚军 ,  郑玲 ,  王文重

IPC: C12N11/14 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种利用固定化大肠杆菌(E.coli)工程菌细胞催化合成他汀类药物手性中间体(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法。包括含羰基还原酶大肠杆菌工程菌的培养、固定化细胞的制备、固定化细胞催化新型药物手性中间体(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁的合成。本发明方法采用固定化生物大肠杆菌工程菌细胞为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且无需昂贵的外源辅酶添加，可在有机相反应体系中催化他汀药物中间体的合成，产品产率与纯度高，并可大幅度降低生产成本，简化工艺步骤，减少“三废”排放，在他汀类药物手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。

公开(公告)号：CN107653238A

公开(公告)日：2018-02-02

申请号：CN201710965085.0

申请日：2017-10-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 柳志强 ,  郑裕国 ,  张晓健 ,  姚丹凯 ,  王亚军 ,  郑玲 ,  王文重

IPC: C12N11/14 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

CPC classification number: C12N11/14 ,  C12P7/62 ,  C12P13/004

Abstract: 本发明提供了一种利用固定化大肠杆菌(E.coli)工程菌细胞催化合成他汀类药物手性中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法。包括含羰基还原酶大肠杆菌工程菌的培养、固定化细胞的制备、固定化细胞催化新型药物手性中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁的合成。本发明方法采用固定化生物大肠杆菌工程菌细胞为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且无需昂贵的外源辅酶添加，可在有机相反应体系中催化他汀药物中间体的合成，产品产率与纯度高，并可大幅度降低生产成本，简化工艺步骤，减少“三废”排放，在他汀类药物手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。