公开(公告)号：CN105237549B

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201410331332.8

申请日：2014-07-11

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 卢时湧 ,  章啸天 ,  陈浩瀚 ,  叶伟东

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种西罗莫司40－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，其中关键中间体性质过于活泼，在后处理操作过程以及后续的反应中很容易降解，反应步骤相对较多，反应收率较低。本发明采用的技术方案为：西罗莫司或28位带保护的西罗莫司衍生物与卤素化合物与三氟甲磺酸银在缚酸剂作用下反应，经后处理后得到西罗莫司40－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略合成并分离关键中间体的反应，极大简化了反应步骤，提高了收率。

公开(公告)号：CN105237549A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201410331332.8

申请日：2014-07-11

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 卢时湧 ,  章啸天 ,  陈浩瀚 ,  叶伟东

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种西罗莫司40－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，其中关键中间体性质过于活泼，在后处理操作过程以及后续的反应中很容易降解，反应步骤相对较多，反应收率较低。本发明采用的技术方案为：西罗莫司或28位带保护的西罗莫司衍生物与卤素化合物与三氟甲磺酸银在缚酸剂作用下反应，经后处理后得到西罗莫司40－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略合成并分离关键中间体的反应，极大简化了反应步骤，提高了收率。

公开(公告)号：CN102731527A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201210240709.X

申请日：2012-07-12

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吴国锋 ,  陈浩瀚 ,  卢时湧 ,  姜晓萍 ,  吴阳锋

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种西罗莫司42－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，反应试剂比较难获得，反应步骤相对较多，反应收率较低，成本较高。本发明采用的技术方案为：具有结构式Ⅰ的羟基化合物与结构式Ⅱ的苯磺酰氯化合物在有机碱催化剂催化下反应，经后处理后得到具有结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物；西罗莫司与结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物在有机碱催化剂催化下进行反应，得到的反应液经后处理后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂、柱层析分离得具有结构式Ⅳ的西罗莫司42－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略上下保护基的麻烦，简化了反应步骤，提高了收率。