公开(公告)号：CN107488176B

公开(公告)日：2020-07-21

申请号：CN201610408626.5

申请日：2016-06-12

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 计立 ,  劳学军 ,  金鑫 ,  沈大冬 ,  吴国锋

IPC: C07D473/32

Abstract: 本发明公开了一种泛昔洛韦杂质C的合成方法。目前文献虽报道了泛昔洛韦杂质C的结构及相关的液相色谱行为，但没有公开该杂质的获得方法。本发明采用的技术方案为：以(±)‑α‑甲基‑γ‑丁内酯为原料，在氢溴酸乙酸溶液中开环得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸，然后转化为(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸甲酯，再经四氢铝锂还原为醇，并乙酰化得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁醇乙酸酯，然后直接与2‑氨基‑6‑氯嘌呤偶联，得到4‑(2‑氨基‑6‑氯‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑甲基丁基乙酸酯，最后经氢化脱氯得到泛昔洛韦杂质C。本发明的定向合成中各步反应稳定可靠，反应总收率较高。

公开(公告)号：CN104370847A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201310359055.7

申请日：2013-08-16

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈大冬 ,  金鑫 ,  岳李荣

IPC: C07D263/20

CPC classification number: C07D263/20

Abstract: 本发明涉及有机化合物的合成工艺领域技术领域，尤其涉及一种利奈唑胺晶型I的制备方法。该方法以酯类为溶剂，在80～130℃的条件下溶解利奈唑胺，经冷却至10～30℃析出晶体，洗涤、干燥，即得；其中，利奈唑胺为利奈唑胺粗品、非晶型I的利奈唑胺结晶或利奈唑胺混晶中任一种或两者以上的混合物。本发明提供的利奈唑胺晶型I的制备方法采用高沸点酯类溶剂对利奈唑胺进行溶解，通过调整溶解温度和冷却温度，提高了利奈唑胺晶型I的收率和纯度。该方法工艺简单，回收率高，适合大规模工业化生产，且生产过程中不采用甲苯等二类溶剂，产品的纯度较高。

公开(公告)号：CN102558197A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201210006195.1

申请日：2012-01-11

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈大冬 ,  张伯引 ,  张永江 ,  金鑫

IPC: C07D498/06 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种左氧氟沙星-N-氧化物的制备方法。现有的一种制备方法，反应杂质较多、纯化困难，且反应中的双氧水用量大，后处理麻烦。本发明将左氧氟沙星与溶剂冰乙酸混合，在60-70℃条件下搅拌至溶解；接着加入催化剂，所述的催化剂为磷钨酸、磷钼酸或钨酸钠；然后分批加入质量浓度为25-35%的双氧水溶液，每批加入后反应2-4小时，直到反应完毕；将反应得到的反应液减压蒸馏至溶液体积剩余三分之一，再补加适量水，继续减压蒸馏至溶液体积剩余三分之一，重复该步骤2-3次后，蒸干；减压蒸馏所得的残余物加重结晶溶剂进行重结晶，得左氧氟沙星-N-氧化物。本发明副反应少，产物纯度较高；双氧水用量小，后处理方便。

公开(公告)号：CN107488176A

公开(公告)日：2017-12-19

申请号：CN201610408626.5

申请日：2016-06-12

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 计立 ,  劳学军 ,  金鑫 ,  沈大冬 ,  吴国锋

IPC: C07D473/32

CPC classification number: C07D473/32

Abstract: 本发明公开了一种泛昔洛韦杂质C的合成方法。目前文献虽报道了泛昔洛韦杂质C的结构及相关的液相色谱行为，但没有公开该杂质的获得方法。本发明采用的技术方案为：以(±)-α-甲基-γ-丁内酯为原料，在氢溴酸乙酸溶液中开环得到(±)-2-甲基-4-溴丁酸，然后转化为(±)-2-甲基-4-溴丁酸甲酯，再经四氢铝锂还原为醇，并乙酰化得到(±)-2-甲基-4-溴丁醇乙酸酯，然后直接与2-氨基-6-氯嘌呤偶联，得到4-(2-氨基-6-氯-9H-9-嘌呤基)-2-甲基丁基乙酸酯，最后经氢化脱氯得到泛昔洛韦杂质C。本发明的定向合成中各步反应稳定可靠，反应总收率较高。